Бенмелстобарт плюс анлотиниб, химиотерапия и торакальная лучевая терапия при мелкоклеточном раке лёгкого ограниченной стадии (Aurora004)

Критерии включения:

• 1: Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный мелкоклеточный рак легкого ограниченной стадии (LS-SCLC) (по стадированию VALG).

  2: Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу мелкоклеточного рака легкого ограниченной стадии.

  3: Наличие измеримых поражений в соответствии с критериями RECIST 1.1. Ранее облученное поражение может считаться измеримым только в случае явного прогрессирования после лучевой терапии и если оно не является единственным поражением.

  4: Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.

  5: Общее состояние по шкале ECOG: 0-1.

  6: Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

  7: Адекватная гематологическая и органная функция, определяемая соответствием следующим критериям: a) Гематологическая функция (без переливания крови или ее компонентов, без применения G-CSF или других гемопоэтических факторов роста в течение 14 дней): i. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л (1500/мм³); ii. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10⁹/л (100 000/мм³); iii. Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л. b) Почечная функция: i. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин; ii. Белок в моче < 2+ или суточная экскреция белка с мочой < 1,0 г. c) Печеночная функция: i. Общий билирубин сыворотки (TBil) ≤ 1,5 × ВГН; ii. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; iii. Альбумин сыворотки (ALB) ≥ 28 г/л. d) Функция свертывания крови: i. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. e) Сердечная функция: i. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

  8: Пациенты добровольно участвуют в исследовании, предоставляют письменное информированное согласие, демонстрируют хорошую приверженность и соглашаются соблюдать процедуры последующего наблюдения.

Критерии исключения:

• 1: Предшествующее применение антиангиогенных средств, таких как анлотиниб, апатиниб, бевацизумаб, или связанных с ними иммунотерапевтических агентов, нацеленных на PD-1, PD-L1 и др.

  2: Наличие множественных факторов, влияющих на всасывание пероральных препаратов (например, невозможность глотания, состояние после резекции желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т.д.).

  3: Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования.

  4: Пациенты с рентгенологическими признаками инвазии опухоли вблизи крупных кровеносных сосудов или, по мнению исследователя, имеющие высокий риск фатального массивного кровотечения из-за прорастания опухоли в крупные кровеносные сосуды в течение последующего периода исследования.

  5: Наличие в анамнезе выраженной склонности к кровотечениям или коагулопатии, включая, но не ограничиваясь: клинически значимым кровохарканьем (более одной столовой ложки в день) в течение 3 месяцев до включения; или клинически значимыми симптомами кровотечения или геморрагическим диатезом в течение 4 недель до рандомизации, такими как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка (включая перфорацию и/или свищ желудочно-кишечного тракта; однако пациенты с хирургически устраненной перфорацией или свищем желудочно-кишечного тракта могут быть включены), незаживающие раны, язвы или переломы и т.д.

  6: Проведение крупного хирургического лечения, инцизионной биопсии или значительной травмы в течение 28 дней до рандомизации.

  7: Наличие в анамнезе артериальных/венозных тромботических событий в течение 6 месяцев до рандомизации, таких как цереброваскулярные нарушения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.

  8: Развитие активного аутоиммунного заболевания, требующего системной терапии (например, болезнь-модифицирующих препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до первой дозы.

  9: Любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в исследовании.