Benmelstobart mais Anlotinib, Quimioterapia e Radioterapia Torácica para Carcinoma Pulmonar de Células Pequenas de Estadio Limitado (Aurora004)

Critérios de Inclusão:

• 1: Carcinoma de pequenas células do pulmão em estadio limitado (LS-SCLC) inoperável confirmado histológica ou citologicamente (conforme estadiamento VALG).

  2: Sem terapia sistémica prévia para carcinoma de pequenas células do pulmão em estadio limitado

  3: Presença de lesões mensuráveis conforme definido pelo RECIST 1.1. Uma lesão previamente irradiada só pode ser considerada mensurável se tiver demonstrado progressão clara após radioterapia e não for a única lesão

  4: Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos

  5: Estado de performance ECOG: 0-1

  6: Sobrevivência esperada ≥ 3 meses

  7: Função hematológica e orgânica adequada, definida como cumprir os seguintes critérios: a) Função hematológica (sem transfusão de sangue ou produtos sanguíneos, sem G-CSF ou outros fatores de crescimento hematopoiético dentro de 14 dias): i. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L. b) Função renal: i. Clearance de creatinina calculada (CrCl) ≥ 50 mL/min; ii. Proteína urinária < 2+ ou quantificação de proteína urinária de 24 horas < 1,0 g. c) Função hepática: i. Bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN; ii. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN; iii. Albumina sérica (ALB) ≥ 28 g/L. d) Função de coagulação: i. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN. e) Função cardíaca: i. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%.

  8: Os sujeitos participam voluntariamente neste estudo, fornecem consentimento informado por escrito, demonstram boa adesão e concordam em cumprir os procedimentos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

• 1: Uso prévio de agentes antiangiogénicos como anlotinib, apatinib, bevacizumab, ou agentes imunoterapêuticos relacionados direcionados a PD-1, PD-L1, etc.

  2: Presença de múltiplos fatores que afetam a absorção de medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir, estado pós-ressecção gastrointestinal, diarreia crónica, obstrução intestinal, etc.).

  3: Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que necessitem de drenagem repetida.

  4: Doentes com evidência imagiológica de invasão tumoral adjacente a vasos sanguíneos principais, ou considerados pelo investigador como tendo alto risco de hemorragia maciça fatal devido à invasão tumoral de vasos sanguíneos principais durante o período subsequente do estudo.

  5: Antecedentes de tendência hemorrágica grave ou coagulopatia, incluindo mas não limitado a: hemoptises clinicamente significativas (mais de uma colher de sopa por dia) dentro de 3 meses antes da inclusão; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou diátese hemorrágica dentro de 4 semanas antes da randomização, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica (incluindo perfuração gastrointestinal e/ou fístula; no entanto, doentes com perfuração ou fístula gastrointestinal reparada cirurgicamente podem ser elegíveis), feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas, etc.

  6: Submetidos a tratamento cirúrgico maior, biópsia incisional ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização.

  7: Antecedentes de eventos trombóticos arteriais/venosos dentro de 6 meses antes da randomização, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.

  8: Desenvolvimento de doença autoimune ativa que necessite de terapia sistémica (por exemplo, agentes modificadores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose.

  9: Quaisquer outras condições que, na avaliação do investigador, tornem o doente inelegível para inclusão no estudo.