Benmelstobart Plus Anlotinib, Chemoterapie a Radioterapie Hrudníku pro Malobuněčný Karcinom Plic v Omezeném Stadiu (Aurora004)

Kritéria pro zařazení:

• 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzený neoperovatelný malobuněčný karcinom plic s omezeným rozsahem (LS-SCLC) (dle VALG stagingu).

  2: Žádná předchozí systémová léčba pro malobuněčný karcinom plic s omezeným rozsahem.

  3: Přítomnost měřitelných lézí dle definice RECIST 1.1. Dříve ozářená léze může být považována za měřitelnou pouze tehdy, pokud po radioterapii prokazatelně progreduje a není jedinou lézí.

  4: Věk ≥ 18 a ≤ 75 let.

  5: Výkonnostní status ECOG: 0-1.

  6: Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíců.

  7: Dostatečná hematologická a orgánová funkce, definovaná splněním následujících kritérií: a) Hematologická funkce (bez transfuze krve nebo krevních produktů, bez G-CSF nebo jiných růstových faktorů krvetvorby do 14 dnů): i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l (1 500/mm³); ii. Počet trombocytů (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³); iii. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l. b) Renální funkce: i. Vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min; ii. Bílkovina v moči < 2+ nebo 24hodinová kvantifikace bílkoviny v moči < 1,0 g. c) Jaterní funkce: i. Sérový celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; iii. Sérový albumin (ALB) ≥ 28 g/l. d) Funkce srážení krve: i. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN. e) Srdeční funkce: i. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

  8: Subjekty se do této studie zapojují dobrovolně, poskytují písemný informovaný souhlas, prokazují dobrou spolupráci a souhlasí s dodržováním následných postupů.

Vylučovací kritéria:

• 1: Předchozí použití antiangiogenních látek, jako je anlotinib, apatinib, bevacizumab, nebo souvisejících imunoterapeutických látek cílených na PD-1, PD-L1 atd.

  2: Přítomnost více faktorů ovlivňujících absorpci perorálních léků (např. neschopnost polykat, stav po resekci gastrointestinálního traktu, chronický průjem, střevní obstrukce atd.).

  3: Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.

  4: Pacienti se zobrazovacími důkazy o invazi nádoru do blízkosti hlavních cév, nebo podle posouzení vyšetřovatele s vysokým rizikem fatálního masivního krvácení v důsledku invaze nádoru do hlavních cév během následujícího období studie.

  5: Anamnéza závažné krvácivé tendence nebo poruchy srážení krve, včetně, ale nejen: klinicky významného hemoptýzy (více než jednu polévkovou lžíci denně) do 3 měsíců před zařazením; nebo klinicky významných krvácivých příznaků nebo krvácivé diatézy do 4 týdnů před randomizací, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed (včetně gastrointestinální perforace a/nebo fistule; nicméně pacienti s chirurgicky opravenou gastrointestinální perforací nebo fistulí mohou být způsobilí), nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny atd.

  6: Podstoupení velkého chirurgického výkonu, incizní biopsie nebo významného traumatického poranění do 28 dnů před randomizací.

  7: Anamnéza arteriálních/venózních trombotických příhod do 6 měsíců před randomizací, jako je cévní mozková příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.

  8: Vývoj aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (např. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) do 2 let před první dávkou.

  9: Jakékoli jiné stavy, které podle posouzení vyšetřovatele činí pacienta nezpůsobilým pro zařazení do studie.