Benmelstobart più Anlotinib, Chemioterapia e Radioterapia Toracica per il Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule in Stadio Limitato (Aurora004)

Criteri di inclusione:

• 1: Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato inoperabile, confermato istologicamente o citologicamente (secondo la stadiazione VALG).

  2: Nessuna precedente terapia sistemica per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato

  3: Presenza di lesioni misurabili come definito da RECIST 1.1. Una lesione precedentemente irradiata può essere considerata misurabile solo se ha dimostrato una chiara progressione dopo la radioterapia e non è l'unica lesione

  4: Età ≥ 18 e ≤ 75 anni

  5: Stato di performance ECOG: 0-1

  6: Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi

  7: Adeguata funzione ematologica e d'organo, definita come il soddisfacimento dei seguenti criteri: a) Funzione ematologica (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati, nessun G-CSF o altri fattori di crescita ematopoietica entro 14 giorni): i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Emoglobina (HB) ≥ 80 g/L. b) Funzione renale: i. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 50 mL/min; ii. Proteine urinarie < 2+ o quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore < 1,0 g. c) Funzione epatica: i. Bilirubina totale sierica (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; iii. Albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L. d) Funzione della coagulazione: i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN. e) Funzione cardiaca: i. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

  8: I soggetti partecipano volontariamente a questo studio, forniscono il consenso informato scritto, dimostrano una buona compliance e accettano di rispettare le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1: Uso precedente di agenti anti-angiogenici come anlotinib, apatinib, bevacizumab o agenti immunoterapici correlati mirati a PD-1, PD-L1, ecc.

  2: Presenza di molteplici fattori che influenzano l'assorbimento del farmaco orale (es. incapacità di deglutire, stato post-resezione gastrointestinale, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.).

  3: Versamento pleurico, pericardico o ascite incontrollati che richiedono drenaggio ripetuto.

  4: Pazienti con evidenza di imaging di invasione tumorale adiacente a vasi sanguigni maggiori, o giudicati dallo sperimentatore ad alto rischio di emorragia massiva fatale a causa dell'invasione tumorale dei vasi sanguigni maggiori durante il successivo periodo di studio.

  5: Anamnesi di grave tendenza emorragica o coagulopatia, inclusi ma non limitati a: emottisi clinicamente significativa (più di un cucchiaio al giorno) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o diatesi emorragica entro 4 settimane prima della randomizzazione, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica (inclusa perforazione gastrointestinale e/o fistola; tuttavia, i pazienti con perforazione o fistola gastrointestinale riparata chirurgicamente possono essere idonei), ferite non guarite, ulcere o fratture, ecc.

  6: Sottoposti a trattamento chirurgico maggiore, biopsia incisionale o trauma significativo entro 28 giorni prima della randomizzazione.

  7: Anamnesi di eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima della randomizzazione, come incidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.

  8: Sviluppo di malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (es. farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose.

  9: Qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo all'arruolamento nello studio.