TMC435350-TiDP16-C101 – Tutkimus, jossa tutkitaan TMC435350:n suun kautta otettavien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa kerta-annoksen ja toistuvan annostelun jälkeen

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa määritetään TMC435350:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveiden ei-hepatiitti C -viruksen tartuttamattomien (ei-HCV) osallistujien ottamien kerta-annosten ja toistuvien oraalisten annosten jälkeen, mitä seurasi avoin tutkimus. 6 HCV-genotyypin 1 infektoituneen osallistujan toistuvia annoksia (ei lumelääkettä). Kokeen kerta-annoksen korotusosa koostuu kuudesta istunnosta (istunnot Ia–VIa) ja sisältää 2 paneelia, joissa kussakin on 9 tervettä ei-HCV-infektoitunutta osallistujaa (paneelit 1 ja 2). Testilääkkeen annosta nostetaan peräkkäin. Annokset 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg ja 1200 mg TMC435350:tä tai lumelääkettä annetaan yhtenä oraalisena annoksena vuorotellen kahdessa paneelissa. Kussakin istunnossa 6 osallistujaa saa aktiivista hoitoa ja 3 osallistujaa lumelääkettä aamiaisen jälkeen. Hoitoaikataulu varmistaa, että yli 3 hoitokertaa kukin osallistuja saa aktiivista hoitoa kahdesti ja lumelääkettä kerran. Peräkkäisten TMC435350- tai lumelääkeannosten välillä on vähintään 10 päivän poistumisjakso kussakin paneelissa. Paneelin 1 osallistujat saavat lisäistunnon ruoan vaikutusten tutkimiseksi: yksi annos TMC435350:tä testataan paasto-olosuhteissa (istunto VIIa). Ruoan vaikutusta tutkitaan 200 mg:n annoksella paneelissa 1, elleivät lääkkeen saatavilla oleva pitoisuus veressä ja aiempien istuntojen turvallisuustiedot ole osoittautuneet tarpeettomiksi. Toistuva annostelu aloitetaan, kun istunnot Ia (kerta-annos 50 mg), IIa (kerta-annos 100 mg) ja IIIa (kerta-annos 200 mg) todetaan turvallisiksi ja siedettäviksi. Kokeen usean annoksen eskalointiosa koostuu 4 peräkkäisestä istunnosta (istunnot Ib–IVb) 4 paneelissa, joissa kussakin on 9 tervettä ei-HCV-infektoitunutta osallistujaa (paneelit 3, 4, 5 ja 6). Kussakin istunnossa 6 osallistujaa saa aktiivista hoitoa ja 3 osallistujaa lumelääkettä. TMC435350 tai lumelääke annetaan 5 peräkkäisenä päivänä. Koska mahdollisia ruoan vaikutuksia ei vielä tunneta, annostellaan aterian jälkeen. Hoidon odotetaan olevan kahdesti vuorokaudessa 50 mg, 100 mg, 200 mg ja 400 mg annoksilla. Lääkkeen saatavilla oleva pitoisuus veressä määritetään 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä annoksesta, jos TMC435350:tä annetaan yksittäinen annos (istunnoissa Ia–VIlla ja, jos suoritetaan, istunnossa VIIIa). Toistuvan annostelun tapauksessa (istunnoissa Ib - IVb) TMC435350:n täydelliset farmakokineettiset profiilit määritetään ensimmäisellä annosvälillä (esim. enintään 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen kahden i. hoito) ja enintään 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan jatkuvasti ja dokumentoidaan (turvallisuusraportti) 24 tunnin väliaikaisilla PK-tiedoilla viimeisen annoksen jälkeen, ennen seuraavaan annokseen siirtymistä ja jokaisen käyttökerran välillä. Terveiden osallistujien istuntojen päätyttyä lisätään avoin leimaistunto (Ic) HCV-genotyypin 1 infektoituneelle osallistujalle. Koepopulaatiossa (paneeli 7) on 6 mies- tai naispuolista, ei-responderia HCV-genotyypin 1 infektoitunutta osallistujaa, joiden HCV-viruskuorma on vähintään 50 000 IU/ml. Näitä osallistujia kohdellaan paneelina 7 seurantakäynneillä 5 päivän annostelujakson jälkeen. Valitaan yksi annostusohjelma, joka on osoitettu olevan turvallinen terveille osallistujille ja mahdollisimman lähellä suurinta siedettyä annosta, jota annetaan 5 päivän ajan. Lääketurvallisuuden ja PK-parametrien lisäksi plasmassa määritetään viruskuormitukset.