TMC435350-TiDP16-C101 - Um estudo para examinar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses orais crescentes de TMC435350 após administração única e repetida

Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de TMC435350 após doses orais únicas e múltiplas tomadas por participantes saudáveis ​​não infectados pelo vírus da hepatite C (não-HCV), seguido por um rótulo aberto doses repetidas tomadas por 6 participantes infectados pelo genótipo 1 do VHC (não controlados por placebo). A parte de escalonamento de dose única do estudo consistirá em 6 sessões (Sessões Ia a VIa) e incluirá 2 painéis de 9 participantes saudáveis ​​não infectados pelo VHC cada (Painéis 1 e 2). A dose da droga de teste será aumentada consecutivamente. Doses de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg e 1200 mg de TMC435350 ou placebo serão administradas como uma única administração oral alternada nos 2 painéis. Em cada sessão, 6 participantes receberão tratamento ativo e 3 participantes receberão placebo após o café da manhã. O cronograma de tratamento garantirá que, ao longo de 3 sessões, cada participante receba tratamento ativo duas vezes e placebo uma vez. Há um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre as dosagens consecutivas de TMC435350 ou placebo em cada painel. Os participantes do Painel 1 terão uma sessão adicional para investigar o efeito dos alimentos: uma única dose de TMC435350 será testada em condições de jejum (Sessão VIIa). O efeito do alimento será investigado para a dose de 200 mg no Painel 1, a menos que a concentração disponível da droga no sangue e dados de segurança de sessões anteriores se mostrem desnecessários. A dosagem múltipla será iniciada quando as Sessões Ia (dose única de 50 mg), IIa (dose única de 100 mg) e IIIa (dose única de 200 mg) forem consideradas seguras e toleráveis. A parte de escalonamento de dose múltipla do estudo consistirá em 4 sessões consecutivas (Sessões Ib a IVb) em 4 painéis de 9 participantes saudáveis ​​não infectados pelo VHC cada (Painéis 3, 4, 5 e 6). Em cada sessão, 6 participantes receberão tratamento ativo e 3 participantes receberão placebo. TMC435350 ou placebo serão administrados durante 5 dias consecutivos. Uma vez que ainda não se conhece o efeito potencial dos alimentos, a administração será após uma refeição. Prevê-se que o tratamento seja feito duas vezes ao dia com doses de 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. A concentração sanguínea disponível da droga será determinada até 72 horas após a primeira dose, caso seja administrada dose única de TMC435350 (nas Sessões Ia a VIIa e, se realizada, Sessão VIIIa). No caso de dosagem múltipla (nas Sessões Ib a IVb), os perfis farmacocinéticos completos de TMC435350 serão determinados para o primeiro intervalo de dosagem (por exemplo, até 24 horas após a primeira dose para um b.i.d. regime) e até 72 horas após a última dose. A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas continuamente e documentadas (relatório de segurança), com dados PK intermediários de 24 horas após a última dose, antes de passar para a próxima dose e entre cada sessão. Após a conclusão das sessões do participante saudável, será adicionada uma sessão aberta (Ic) no participante infectado pelo genótipo 1 do HCV. A população do ensaio (Painel 7) incluirá 6 participantes infectados pelo VHC genótipo 1, do sexo masculino ou feminino, com carga viral de pelo menos 50.000 UI/mL. Esses participantes serão tratados como Painel 7 com visitas de acompanhamento, após o período de dosagem de 5 dias. Será selecionado um esquema posológico que se mostre seguro em participantes saudáveis ​​e o mais próximo possível de uma dose máxima tolerada, que será administrada por 5 dias. Além da segurança do medicamento e dos parâmetros farmacocinéticos, as cargas virais serão determinadas no plasma.