TMC435350-TiDP16-C101 - Uno studio per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'aumento delle dosi orali di TMC435350 dopo somministrazione singola e ripetuta

Questo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di TMC435350 dopo dosi orali singole e multiple assunte da partecipanti sani non infetti da virus dell'epatite C (non HCV), seguiti da un'etichetta aperta dosi ripetute assunte da 6 partecipanti con infezione da HCV-genotipo 1 (non controllati con placebo). La parte di escalation a dose singola dello studio consisterà in 6 sessioni (sessioni da Ia a VIa) e includerà 2 panel di 9 partecipanti sani non infetti da HCV ciascuno (pannelli 1 e 2). La dose del farmaco in esame verrà aumentata consecutivamente. Dosi di 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg e 1200 mg di TMC435350 o placebo saranno somministrate come singola somministrazione orale alternando i 2 pannelli. In ogni sessione, 6 partecipanti riceveranno un trattamento attivo e 3 partecipanti riceveranno un placebo dopo una colazione. Il programma di trattamento garantirà che in 3 sessioni ogni partecipante riceverà il trattamento attivo due volte e il placebo una volta. C'è un periodo di sospensione di almeno 10 giorni tra le dosi consecutive di TMC435350 o placebo all'interno di ciascun pannello. I partecipanti al Panel 1 avranno una sessione aggiuntiva per studiare l'effetto del cibo: una singola dose di TMC435350 sarà testata in condizioni di digiuno (Sessione VIIa). L'effetto del cibo sarà studiato per la dose di 200 mg nel pannello 1, a meno che la concentrazione disponibile del farmaco nel sangue e i dati sulla sicurezza delle sessioni precedenti non si dimostrino inutili. Il dosaggio multiplo verrà avviato quando le sessioni Ia (dose singola di 50 mg), IIa (dose singola di 100 mg) e IIIa (dose singola di 200 mg) saranno ritenute sicure e tollerabili. La parte di escalation della dose multipla dello studio consisterà in 4 sessioni consecutive (sessioni da Ib a IVb) in 4 panel di 9 partecipanti sani non infetti da HCV ciascuno (pannelli 3, 4, 5 e 6). In ogni sessione, 6 partecipanti riceveranno un trattamento attivo e 3 partecipanti riceveranno un placebo. TMC435350 o il placebo saranno somministrati per 5 giorni consecutivi. Poiché non è ancora noto un potenziale effetto del cibo, la somministrazione avverrà dopo un pasto. Il trattamento dovrebbe essere due volte al giorno con dosi di 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. La concentrazione disponibile del farmaco nel sangue sarà determinata fino a 72 ore dopo la prima dose, nel caso in cui venga somministrata una singola dose di TMC435350 (nelle Sessioni da Ia a VIIa e, se effettuata, Sessione VIIIa). In caso di somministrazione multipla (nelle sessioni da Ib a IVb), i profili farmacocinetici completi di TMC435350 saranno determinati per il primo intervallo di dosaggio (ad es. fino a 24 ore dopo la prima dose per un trattamento b.i.d. regime) e fino a 72 ore dopo l'ultima dose. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate continuamente e documentate (rapporto sulla sicurezza), con dati PK ad interim di 24 ore dopo l'ultima dose, prima di passare alla dose successiva e tra ogni sessione. Dopo il completamento delle sessioni dei partecipanti sani, verrà aggiunta una sessione in aperto (Ic) nel partecipante con infezione da HCV genotipo 1. La popolazione dello studio (Panel 7) includerà 6 partecipanti maschi o femmine, non responder con infezione da HCV-genotipo 1 con una carica virale di HCV di almeno 50000 UI/mL. Questi partecipanti saranno trattati come Panel 7 con visite di follow-up, dopo il periodo di somministrazione di 5 giorni. Verrà selezionato un regime posologico che si è dimostrato sicuro nei partecipanti sani e il più vicino possibile a una dose massima tollerata, che verrà somministrata per 5 giorni. Oltre alla sicurezza del farmaco e ai parametri farmacocinetici, verranno determinate le cariche virali nel plasma.