Pitkäaikainen verenpainetta alentava altistuminen ja haitalliset aineenvaihduntavaikutukset: Päärynän seurantatutkimus

Joka kolmas kuolemantapaus Yhdysvalloissa johtuu sydän- ja verisuonisairauksista (CV). Joka kolmas yhdysvaltalainen aikuinen sairastaa verenpainetautia, joka on keskeinen sydän- ja verisuonitautien taustalla oleva syy. Tyypin 2 diabetes (T2D) ja dyslipidemia ovat merkittäviä verenpainepotilaiden sydän- ja verisuonisairauksien ja kuolleisuuden aiheuttajia. Tiatsididiureetit ja beetasalpaajat ovat ensisijaisia ​​lääkkeitä verenpainetaudin hoidossa, mutta nämä yleisesti määrätyt verenpainetta alentavat lääkkeet voivat edistää glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnan toimintahäiriöitä. Satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa tiatsididiureettien ja beetasalpaajien aiheuttaman verenpaineen alenemisen aiheuttamiin CV-tuloksiin liittyy T2D:n ilmaantuvuuden lisääntyminen ja dyslipidemian paheneminen. Jatkuvasta verenpainelääkkeeseen liittyvästä T2D:stä tai dyslipidemiasta johtuva sydän- ja verisuonitautisairaus ja -kuolleisuus voi lopulta ylittää verenpaineen alentamisen hyödyt, mikä rohkaisee käyttämään vaihtoehtoisia verenpainetta alentavia luokkia erityisesti suuren riskin potilailla. Kertyvä määrä julkaistua kirjallisuutta tukee sitä, että tiatsididiureetit ja beetasalpaajat aiheuttavat haitallisia metabolisia vaikutuksia. Kuitenkin suurin osa todisteista verenpainetta alentavien lääkkeiden haitallisista metabolisista vaikutuksista perustuu satunnaistettujen verenpaineen alentamiskokeiden tietojen toissijaisiin analyyseihin. Tähän mennessä missään julkaistussa tutkimuksessa ei ole verrattu verenpainetta alentavan hoidon lyhyen ja pitkän aikavälin haitallisia metabolisia vaikutuksia samassa potilaspopulaatiossa. PEAR-tutkimus (Pharmacogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses) on satunnaistettu rinnakkaistutkimus, jossa määritetään geneettisiä vaikutuksia verenpainevasteeseen tiatsididiureettihydroklooritiatsidilla ja beetasalpaajalla atenololia. PEAR-tutkimuksen kesto (18 viikkoa) ei riitä arvioimaan näiden verenpainelääkkeiden pitkäaikaisia ​​vaikutuksia (yli kuusi kuukautta). Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää pitkäaikaisen tiatsidi- ja beetasalpaajahoidon vaikutukset glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaan päärynäpopulaatiossa, jossa lyhyen aikavälin vaikutuksia on arvioitu. Tämän seurantatutkimuksen toissijaisiin analyyseihin kuuluu pitkän aikavälin tiatsididiureettien ja beetasalpaajien haitallisten metabolisten vaikutusten tutkiminen insuliiniherkkyyteen sekä kaliumin ja virtsahapon rooli tiatsididiureettien hyperglykeemisissä vaikutuksissa.