Exposición a largo plazo a antihipertensivos y efectos metabólicos adversos: estudio de seguimiento PEAR

Una de cada tres muertes en los Estados Unidos se debe a una enfermedad cardiovascular (CV). Uno de cada tres adultos estadounidenses tiene hipertensión, una de las principales causas subyacentes de la enfermedad CV. La diabetes tipo 2 (T2D) y la dislipidemia son los principales contribuyentes de la morbilidad y mortalidad CV entre los pacientes hipertensos. Los diuréticos tiazídicos y los bloqueadores beta son agentes de primera línea en el tratamiento de la hipertensión, pero estas clases de antihipertensivos comúnmente recetados pueden contribuir a la disfunción del metabolismo de la glucosa y los lípidos. En ensayos controlados aleatorios, las reducciones en los resultados cardiovasculares debido a la reducción de la presión arterial con diuréticos tiazídicos y el tratamiento con betabloqueantes se acompañan de aumentos en la incidencia de DT2 y exacerbación de la dislipidemia. La morbilidad y mortalidad CV resultantes de la DM2 persistente relacionada con los antihipertensivos o la dislipidemia pueden eventualmente superar los beneficios de la reducción de la presión arterial, lo que fomenta el uso de clases alternativas de antihipertensivos, especialmente en pacientes de alto riesgo. Un cuerpo creciente de literatura publicada respalda que los diuréticos tiazídicos y los betabloqueantes inducen efectos metabólicos adversos. Sin embargo, la gran mayoría de las pruebas de los efectos metabólicos adversos de los fármacos antihipertensivos utiliza análisis secundarios de datos de ensayos aleatorios de reducción de la presión arterial. Hasta la fecha, ningún estudio publicado ha comparado los efectos metabólicos adversos a corto y largo plazo del tratamiento antihipertensivo en la misma población de pacientes. El estudio de evaluación farmacogenómica de las respuestas antihipertensivas (PEAR) es un ensayo aleatorio de asignación paralela para determinar las influencias genéticas en la respuesta de la presión arterial al diurético tiazídico hidroclorotiazida y al bloqueador beta atenolol. La duración del estudio PEAR (18 semanas) no es suficiente para evaluar los efectos a largo plazo (más de seis meses) de estos medicamentos antihipertensivos. El objetivo principal de este estudio es determinar los efectos de la terapia a largo plazo con tiazidas y bloqueadores beta sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos en la población PEAR, en la que se evaluaron los efectos a corto plazo. Los análisis secundarios de este estudio de seguimiento incluyen la investigación de los efectos metabólicos adversos de la terapia a largo plazo con diuréticos tiazídicos y bloqueadores beta sobre la sensibilidad a la insulina y el papel del potasio y el ácido úrico en los efectos hiperglucémicos de los diuréticos tiazídicos.