Langfristige antihypertensive Exposition und unerwünschte metabolische Wirkungen: PEAR-Follow-up-Studie

Einer von drei Todesfällen in den Vereinigten Staaten ist auf eine Herz-Kreislauf-Erkrankung (CV) zurückzuführen. Einer von drei Erwachsenen in den USA leidet an Bluthochdruck, einer der Hauptursachen für kardiovaskuläre Erkrankungen. Typ-2-Diabetes (T2D) und Dyslipidämie tragen wesentlich zur kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Bluthochdruckpatienten bei. Thiaziddiuretika und Betablocker sind Mittel der ersten Wahl bei der Behandlung von Bluthochdruck, aber diese häufig verschriebenen blutdrucksenkenden Klassen können zu einer Störung des Glukose- und Fettstoffwechsels beitragen. In randomisierten kontrollierten Studien wurde eine Verringerung der kardiovaskulären Ergebnisse aufgrund einer Blutdrucksenkung mit Thiazid-Diuretika und einer Behandlung mit Betablockern von einer Zunahme der T2D-Inzidenz und einer Exazerbation der Dyslipidämie begleitet. Die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität, die aus anhaltender antihypertensivbedingter T2D oder Dyslipidämie resultieren, kann schließlich den Nutzen einer Blutdrucksenkung überwiegen, was die Verwendung alternativer antihypertensiver Klassen insbesondere bei Hochrisikopatienten fördert. Eine zunehmende Menge an veröffentlichter Literatur unterstützt, dass nachteilige metabolische Wirkungen durch Thiaziddiuretika und Betablocker induziert werden. Die überwiegende Mehrheit der Beweise für unerwünschte metabolische Wirkungen von Antihypertensiva verwendet jedoch Sekundäranalysen von Daten aus randomisierten Studien zur Blutdrucksenkung. Bisher hat keine veröffentlichte Studie kurz- und langfristige nachteilige metabolische Wirkungen einer antihypertensiven Therapie in derselben Patientenpopulation verglichen. Die PEAR-Studie (Pharmacogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses) ist eine randomisierte, parallele Zuordnungsstudie zur Bestimmung genetischer Einflüsse auf die Blutdruckreaktion auf das Thiaziddiuretikum Hydrochlorothiazid und den Betablocker Atenolol. Die Dauer der PEAR-Studie (18 Wochen) reicht nicht aus, um die Langzeitwirkung (über sechs Monate) dieser blutdrucksenkenden Medikamente zu beurteilen. Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Wirkungen einer Langzeittherapie mit Thiaziden und Betablockern auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel in der PEAR-Population zu bestimmen, in der Kurzzeitwirkungen untersucht wurden. Sekundäre Analysen dieser Folgestudie umfassen die Untersuchung nachteiliger metabolischer Wirkungen einer Langzeittherapie mit Thiaziddiuretika und Betablockern auf die Insulinsensitivität und die Rolle von Kalium und Harnsäure bei den hyperglykämischen Wirkungen von Thiaziddiuretika.