Kimeerisen rokotteen turvallisuustutkimus ETEC-ripulin estämiseksi
keskiviikko 10. helmikuuta 2021 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command
Vaiheen 1 annosta korottava tutkimus kahdesta enterotoksigeenisestä Escherichia coli -prototyypin adhesiinipohjaisesta rokotteesta, joissa on tai ei ole modifioitua lämpölabiilia enterotoksiinia intradermaalisella tai transkutaanisella immunisaatiolla
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko immunisointi kimeerisellä E. coli -proteiinilla, dsc14CfaE-sCT2/LTB5, turvallista ja immunogeenistä, kun se annetaan rokottamalla ihon alle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida dsc14cfaEsCTA2/LTB5:n (Chimera) ja dscCfaE:n turvallisuutta ja immunogeenisyyttä LTR192G:n kanssa ja ilman intradermaalisella (ID) immunisaatiolla annettuna ja kerätä lisätietoa dsCfaE:n ja LTR192G:n antamisesta transkutaanisella immunisaatiolla (TCI) reitti.
Jos rokotteiden todetaan olevan turvallisia ja riittävän immunogeenisiä ihmisille, tehdään alempi valinta ja 2b-vaiheen rokotus/altistustutkimus rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi edelleen ja yhden näistä ehdokkaista tehokkuuden alustavan arvioinnin mahdollistamiseksi ID:n perusteella. tai TCI-reittiä.
Kun turvallisuudesta, immunogeenisyydestä ja tehokkuudesta on saatu myönteisiä todisteita, joita täydennetään standardimenetelmien edistyksillä useiden adhesiinien yhdistämiseksi sopivaan LT-enterotoksoidimuotoon, moniarvoinen rokote rakennettaisiin ja arvioitaisiin kliinistä jatkokehitystä varten.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
57
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trial Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve, aikuinen, mies tai nainen, ikä 18-45 vuotta (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä.
- Ymmärrystestin suorittaminen ja tarkistaminen (saavutettu > 70 % tarkkuus).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja.
- Saatavilla vaaditun seurantajakson ja määräaikaisten klinikkakäyntien ajan.
- Naiset: Negatiivinen raskaustesti ymmärryksellä (tietoisen suostumuksen kautta) olla raskaaksi tutkimuksen aikana tai kolmen (3) kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
Poissulkemiskriteerit:
- Terveysongelmat (esimerkiksi krooniset sairaudet, kuten psykiatriset sairaudet, diabetes mellitus, verenpainetauti tai muut sairaudet, jotka saattavat lisätä koehenkilöiden haittatapahtumien riskiä. Tutkimuskliinikot, kuullen PI:tä, käyttävät kliinistä harkintaa tapauskohtaisesti arvioidakseen tämän kriteerin mukaisia turvallisuusriskejä. PI neuvottelee tarvittaessa Research Monitorin kanssa.
- Kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (systeemiset kortikosteroidit tai kemoterapeuttiset aineet, jotka voivat vaikuttaa vasta-aineiden kehittymiseen) tai immunosuppressiiviset sairaudet, mukaan lukien IgA-puutos (määritetään seerumin IgA:lla havaittavissa olevan rajan alapuolella).
- Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana plus 3 kuukautta viimeisen tutkimusturvallisuuskäynnin jälkeen ja tällä hetkellä imettävät naiset.
- Osallistuminen toista tutkimusvalmistetta koskevaan tutkimukseen (määritelty tutkimustuotteen vastaanottamiseksi tai altistumiseksi invasiiviselle tutkimuslaitteelle) 30 päivää ennen suunniteltua ensimmäisen rokotuksen päivämäärää tai milloin tahansa viimeisen tutkimusturvallisuuskäynnin aikana.
- Positiivinen verikoe HBsAg:lle, HCV:lle, HIV-1:lle.
- Kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratorioperusseulonnassa.
- Poissulkeva ihohistoria/löydökset, jotka hämmentäisivät arviointia tai estäisivät haittavaikutusten paikallisen seurannan tai mahdollisesti lisäävät AE:n riskiä.
- Aiempi krooninen ihosairaus (kliinikon arviointi).
- Atopian historia, kuten aktiivinen ekseema.
- Akuutti ihotulehdus/eruptiot olkavarressa, mukaan lukien sieni-infektiot, vaikea akne tai aktiivinen kosketusihottuma.
- Allergiat, jotka voivat lisätä AE-riskiä.
- Säännöllinen (viikoittain tai useammin) ripuli-, ummetus- tai antasidihoidon käyttö.
- epänormaali uloste (vähemmän kuin 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulostetta päivässä) säännöllisesti; löysät tai nestemäiset ulosteet muuten kuin satunnaisesti.
- Aiempi altistuminen ETEC- tai Vibrio-koleralle.
- Aiempi mikrobiologisesti vahvistettu ETEC- tai kolerainfektio.
- Matkusta maihin, joissa ETEC tai V. cholera tai muut suolistoinfektiot ovat endeemisiä (suurin osa kehitysmaista), kahden vuoden sisällä ennen annostelulääkärin päätöstä).
- Sai aikaisemman kokeellisen ETEC- tai V. cholera -rokotteen tai elävän ETEC- tai V. cholera -altistuksen.
- Ammatti, johon liittyy ETEC:n tai V. choleran hoito tällä hetkellä tai viimeisten 3 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
9
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A-1
Rekombinantti fimbriaadhesiini dscCfaE: 1 ug dscCfaE ID:tä tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä A-2
Rekombinantti fimbriaadhesiini dsc14CfaE-sCTA2/LTB5: 2,6 ug Chimera ID:tä tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä A-3
Modifioitu E. colin lämpölabiili enterotoksiini LTR192G: 100 ng LTR192G ID:tä tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B-1
Rekombinantti fimbriaadhesiini dscCfaE ja modifioitu E. coli lämpölabiili enterotoksiini LTR192G: 1 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B-2
Rekombinantti fimbriaadhesiini dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 ja modifioitu E. coli lämpölabiili enterotoksiini LTR192G: 2,6 ug Chimeraa + 100 ng LTR192G ID:tä tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C-1
Rekombinantti fimbriaadhesiini dscCfaE ja modifioitu E. coli lämpölabiili enterotoksiini LTR192G: 5 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C-2
Rekombinantti fimbriaadhesiini dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 ja modifioitu E. coli lämpölabiili enterotoksiini LTR192G: 12,9 ug Chimeraa + 100 ng LTR192G ID:tä tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä D-1
Rekombinantti fimbriaadhesiini dscCfaE ja modifioitu E. coli lämpölabiili enterotoksiini LTR192G: 25 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä D-2
Rekombinantti fimbriaadhesiini dscCfaE ja modifioitu E. coli lämpölabiili enterotoksiini LTR192G: 1250 ug dscCfaE + 50 ng LTR192G TCI tutkimuspäivinä 0, 21 ja 42
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus – haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Rokotteeseen liittyvien ja ei-liittyvien AE:iden esiintyminen
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on immuunivaste rokoteantigeeneille
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on immuunivaste rokoteantigeeneille lähtötasosta.
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) kerättiin IgA-vasta-ainetta erittävien solujen (ASC) vasteiden määrittämiseksi dscCfaE:lle ja LTB:lle.
Jokaiselle antigeenille testattiin ennen annostelua ja sen jälkeisiä näytteitä IgA-ASC:iden kokonaismäärän ja rokotekohtaisen määrän suhteen käyttämällä ELISPOT-määritystä.
Positiivinen IgA-ASC-vaste määriteltiin > 2-kertaiseksi nousuksi ASC:n perusarvoon 10^6 PBMC:tä kohti, kun ASC:n määrä oli > 0,5 per 10^6 perusviivanäytteessä.
Kun lähtötason ASC:iden määrä oli alle 0,5 per 10 PBMC:tä, kohde katsottiin reagoivaksi, jos rokotuksen jälkeinen arvo oli suurempi kuin 1,0 per 10^6 PBMC:tä.
|
lähtötilanteessa ja annoksen jälkeen
|
|
Antigeenispesifiset IgA-geometriset keskitiitterit
Aikaikkuna: Päivät 0, 21, 42, 56, 70
|
Antigeenispesifiset IgA:n geometriset keskimääräiset tiitterit, jotka on määritelty ulosteen IgA:lla.
Final Clinical Study Report (FCSR) korosti vain tiitterinumerot; dispersion/tarkkuuden mittauslukuja ei annettu; ei selitystä sille, miksi keskihajontatietoja ei ole FCSR:ssä.
|
Päivät 0, 21, 42, 56, 70
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ramiro L. Gutierrez, MD, MPH, Enteric Diseases Department, Naval Medical Research Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Torstai 19. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Perjantai 12. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-12-07 (Muu tunniste: Sponsor)
- NMRC.2012.0005 (Muu tunniste: Naval Medical Research Center Institutional Review Board)
- 1924 (Muu tunniste: Walter Reed Army Institute of Research Institutional Review Board)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .