Studio sulla sicurezza del vaccino chimerico per prevenire la diarrea da ETEC
10 febbraio 2021 aggiornato da: U.S. Army Medical Research and Development Command
Uno studio di fase 1 sull'escalation della dose di due vaccini enterotossigeni Escherichia Coli prototipo a base di adesione con o senza enterotossina termolabile modificata mediante immunizzazione intradermica o transcutanea
Lo scopo dello studio è determinare se l'immunizzazione con una proteina chimerica di E. coli, dsc14CfaE-sCT2/LTB5, è sicura e immunogenica quando somministrata mediante vaccinazione sotto la pelle.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'immunogenicità di dsc14cfaEsCTA2/LTB5 (Chimera) e dscCfaE somministrati con e senza LTR192G mediante immunizzazione intradermica (ID) e raccogliere ulteriori dati sulla somministrazione di dsCfaE e LTR192G tramite immunizzazione transcutanea (TCI) itinerario.
Se i vaccini risultano essere sicuri e adeguatamente immunogenici nell'uomo, si verificherebbe una selezione verso il basso e verrebbe intrapreso uno studio di vaccinazione/challenge di fase 2b per valutare ulteriormente la sicurezza del vaccino e consentire una valutazione preliminare dell'efficacia di uno di questi candidati da parte dell'ID o percorso TCI.
Con prove favorevoli per la sicurezza, l'immunogenicità, l'efficacia, integrate dai progressi nella metodologia standard per combinare più adesine con un'appropriata forma di enterotossoide LT, un vaccino multivalente verrebbe costruito e valutato per un ulteriore sviluppo clinico.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
57
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trial Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sano, adulto, maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento dell'iscrizione.
- Completamento e revisione del test di comprensione (ottenuto > 70% di accuratezza).
- Documento di consenso informato firmato.
- Disponibile per il periodo di follow-up richiesto e visite cliniche programmate.
- Donne: test di gravidanza negativo con comprensione (attraverso il processo di consenso informato) di non rimanere incinta durante lo studio o entro tre (3) mesi dal completamento dello studio.
Criteri di esclusione:
- Problemi di salute (ad esempio, condizioni mediche croniche come condizioni psichiatriche, diabete mellito, ipertensione o qualsiasi altra condizione che potrebbe esporre i soggetti a un aumentato rischio di eventi avversi. I medici dello studio, in consultazione con il PI, utilizzeranno il giudizio clinico caso per caso per valutare i rischi per la sicurezza in base a questo criterio. Il PI si consulterà con il Research Monitor come appropriato.
- Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo.
- Uso di farmaci immunosoppressori (corticosteroidi sistemici o chemioterapici che possono influenzare lo sviluppo di anticorpi) o malattia immunosoppressiva, inclusa la carenza di IgA (definita da IgA sierica al di sotto del limite rilevabile).
- Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio più 3 mesi dopo l'ultima visita di sicurezza dello studio e donne che attualmente allattano.
- Partecipazione a ricerche che coinvolgono un altro prodotto sperimentale (definito come ricevimento del prodotto sperimentale o esposizione a dispositivo sperimentale invasivo) 30 giorni prima della data pianificata della prima vaccinazione o in qualsiasi momento durante l'ultima visita di sicurezza dello studio.
- Esame del sangue positivo per HBsAg, HCV, HIV-1.
- Anomalie clinicamente significative allo screening di laboratorio di base.
- Anamnesi/reperti cutanei esclusivi che confonderebbero la valutazione o impedirebbero un appropriato monitoraggio locale degli eventi avversi, o potrebbero aumentare il rischio di un evento avverso.
- Storia di malattia cronica della pelle (giudizio del medico).
- Storia di atopia come eczema attivo.
- Infezione/eruzioni cutanee acute sulla parte superiore delle braccia incluse infezioni fungine, acne grave o dermatite da contatto attiva.
- Allergie che possono aumentare il rischio di eventi avversi.
- Uso regolare (settimanale o più frequente) di terapia antidiarroica, anti-costipazione o antiacida.
- Modello anormale delle feci (meno di 3 feci a settimana o più di 3 feci al giorno) su base regolare; feci molli o liquide su base diversa da quella occasionale.
- Precedente esposizione a ETEC o Vibrio colera.
- Storia di ETEC microbiologicamente confermata o infezione da colera.
- Viaggiare in paesi in cui ETEC o V. cholera o altre infezioni enteriche sono endemiche (la maggior parte dei paesi in via di sviluppo) entro due anni prima della somministrazione del parere del medico).
- Ricevuto precedente vaccino sperimentale ETEC o V. cholera o test vivo ETEC o V. cholera.
- Occupazione che comporta la gestione di ETEC o V. cholera attualmente o negli ultimi 3 anni.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Numero di armi
9
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Girone A-1
Adesina fimbriale ricombinante dscCfaE: 1 ug di dscCfaE ID nei giorni di studio 0, 21 e 42
|
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Girone A-2
Adesina fimbriale ricombinante dsc14CfaE-sCTA2/LTB5: 2,6 ug di Chimera ID nei giorni 0, 21 e 42 dello studio
|
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Girone A-3
Enterotossina E. coli termolabile modificata LTR192G: 100 ng di ID LTR192G nei giorni 0, 21 e 42 dello studio
|
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo B-1
Adesina fimbriale ricombinante dscCfaE ed enterotossina termolabile di E. coli modificata LTR192G: 1 ug di dscCfaE + 100 ng di LTR192G ID nei giorni di studio 0, 21 e 42
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo B-2
Adesina fimbriale ricombinante dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 ed enterotossina termolabile modificata di E. coli LTR192G: 2,6 ug di Chimera + 100 ng di LTR192G ID nei giorni di studio 0, 21 e 42
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo C-1
Adesina fimbriale ricombinante dscCfaE ed enterotossina termolabile di E. coli modificata LTR192G: 5 ug di dscCfaE + 100 ng di LTR192G ID nei giorni di studio 0, 21 e 42
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo C-2
Adesina fimbriale ricombinante dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 ed enterotossina termolabile modificata di E. coli LTR192G: 12,9 ug di Chimera + 100 ng di LTR192G ID nei giorni di studio 0, 21 e 42
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo D-1
Adesina fimbriale ricombinante dscCfaE ed enterotossina termolabile di E. coli modificata LTR192G: 25 ug dscCfaE + 100 ng LTR192G ID nei giorni di studio 0, 21 e 42
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo D-2
Adesina fimbriale ricombinante dscCfaE ed enterotossina termolabile di E. coli modificata LTR192G: 1250 ug dscCfaE + 50 ng LTR192G TCI nei giorni di studio 0, 21 e 42
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza - Occorrenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 1 anno
|
Occorrenza di eventi avversi correlati e non correlati al vaccino
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con risposte immunitarie agli antigeni del vaccino
Lasso di tempo: al basale e dopo la dose
|
Numero di partecipanti con risposte immunitarie agli antigeni del vaccino rispetto al basale.
Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono state raccolte per determinare le risposte delle cellule secernenti anticorpi IgA (ASC) a dscCfaE e LTB.
Per ciascun antigene, i campioni prima e dopo la somministrazione sono stati testati per i numeri totali e specifici per vaccino di IgA-ASC utilizzando il test ELISPOT.
Una risposta IgA-ASC positiva è stata definita come un aumento > 2 volte rispetto al valore basale di ASC per 10^6 PBMC, quando il numero di ASC era >0,5 per 10^6 nel campione di riferimento.
Quando il numero di ASC al basale era inferiore a 0,5 per 10 PBMC, un soggetto veniva considerato un responder se il valore post-vaccinazione era maggiore di 1,0 per 10^6 PBMC.
|
al basale e dopo la dose
|
|
Media geometrica dei titoli delle IgA antigene-specifiche
Lasso di tempo: Giorno 0, 21,42, 56, 70
|
Titoli medi geometrici di IgA antigene-specifici come definiti da IgA fecale.
Final Clinical Study Report (FCSR) ha evidenziato solo i numeri dei titoli; non sono stati forniti numeri per la misura della dispersione/precisione; nessuna spiegazione sul motivo per cui le informazioni sulla deviazione standard non sono presenti nell'FCSR.
|
Giorno 0, 21,42, 56, 70
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ramiro L. Gutierrez, MD, MPH, Enteric Diseases Department, Naval Medical Research Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
1 agosto 2012
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
1 giugno 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
1 giugno 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
11 luglio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 luglio 2012
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
19 luglio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
12 febbraio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 febbraio 2021
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 febbraio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- S-12-07 (Altro identificatore: Sponsor)
- NMRC.2012.0005 (Altro identificatore: Naval Medical Research Center Institutional Review Board)
- 1924 (Altro identificatore: Walter Reed Army Institute of Research Institutional Review Board)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .