Estudio de seguridad de la vacuna quimérica para prevenir la diarrea por ETEC
10 de febrero de 2021 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command
Un estudio de fase 1 de aumento de dosis de dos prototipos de vacunas enterotoxigénicas a base de adhesina para Escherichia Coli con o sin enterotoxina termolábil modificada mediante inmunización intradérmica o transcutánea
El propósito del estudio es determinar si la inmunización con una proteína quimérica de E. coli, dsc14CfaE-sCT2/LTB5, es segura e inmunogénica cuando se administra mediante vacunación subcutánea.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito del estudio es evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de dsc14cfaEsCTA2/LTB5 (Chimera) y dscCfaE administrados con y sin LTR192G mediante inmunización intradérmica (ID) y recopilar datos adicionales sobre la administración de dsCfaE y LTR192G mediante inmunización transcutánea (TCI) ruta.
Si se determina que las vacunas son seguras y adecuadamente inmunogénicas en humanos, se produciría una selección descendente y se llevaría a cabo un estudio de vacunación/desafío de fase 2b para evaluar más a fondo la seguridad de la vacuna y permitir una evaluación preliminar de la eficacia de uno de estos candidatos por parte del DI. o ruta TCI.
Con pruebas favorables de seguridad, inmunogenicidad y eficacia, complementadas con avances en la metodología estándar para combinar múltiples adhesinas con una forma de enterotoxoide LT apropiada, se construiría y evaluaría una vacuna multivalente para un mayor desarrollo clínico.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
57
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trial Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 45 años (inclusive) al momento de la inscripción.
- Finalización y revisión de la prueba de comprensión (logró > 70 % de precisión).
- Documento de consentimiento informado firmado.
- Disponible para el período de seguimiento requerido y las visitas clínicas programadas.
- Mujeres: prueba de embarazo negativa con entendimiento (a través del proceso de consentimiento informado) de no quedar embarazada durante el estudio o dentro de los tres (3) meses posteriores a la finalización del estudio.
Criterio de exclusión:
- Problemas de salud (por ejemplo, condiciones médicas crónicas como condiciones psiquiátricas, diabetes mellitus, hipertensión o cualquier otra condición que pueda poner a los sujetos en mayor riesgo de eventos adversos. Los médicos del estudio, en consulta con el IP, utilizarán el juicio clínico caso por caso para evaluar los riesgos de seguridad según este criterio. El PI consultará con el Monitor de Investigación según corresponda.
- Alteraciones clínicamente significativas en el examen físico.
- Uso de medicamentos inmunosupresores (corticosteroides sistémicos o quimioterapéuticos que pueden influir en el desarrollo de anticuerpos) o enfermedad inmunosupresora, incluida la deficiencia de IgA (definida por IgA sérica por debajo del límite detectable).
- Mujeres que están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el período del estudio más 3 meses después de la última visita de seguridad del estudio y mujeres actualmente lactantes.
- Participación en una investigación que involucre otro producto en investigación (definida como recepción del producto en investigación o exposición a un dispositivo invasivo en investigación) 30 días antes de la fecha planificada de la primera vacunación o en cualquier momento hasta la última visita de seguridad del estudio.
- Prueba de sangre positiva para HBsAg, VHC, VIH-1.
- Anomalías clínicamente significativas en el cribado básico de laboratorio.
- Antecedentes/hallazgos cutáneos excluyentes que confundirían la evaluación o impedirían la monitorización local adecuada de los EA, o posiblemente aumentarían el riesgo de un EA.
- Antecedentes de enfermedad crónica de la piel (juicio médico).
- Antecedentes de atopia como eccema activo.
- Infecciones/erupciones cutáneas agudas en la parte superior de los brazos, incluidas infecciones fúngicas, acné grave o dermatitis de contacto activa.
- Alergias que pueden aumentar el riesgo de EA.
- Uso regular (semanal o más frecuente) de terapia antidiarreica, antiestreñimiento o antiácida.
- Patrón de deposiciones anormal (menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día) de manera regular; heces sueltas o líquidas que no sean ocasionales.
- Exposición previa a ETEC o Vibrio cholera.
- Antecedentes de ETEC o infección por cólera confirmada microbiológicamente.
- Viajar a países donde ETEC o V. cholera u otras infecciones entéricas son endémicas (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los dos años anteriores al juicio clínico de dosificación).
- Recibió una vacuna experimental previa contra ETEC o V. cholera o ETEC viva o desafío contra V. cholera.
- Ocupación que implica el manejo de ETEC o V. cholera actualmente o en los últimos 3 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
9
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A-1
Adhesina fimbrial recombinante dscCfaE: 1 ug de dscCfaE ID en los días de estudio 0, 21 y 42
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Otros nombres:
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Experimental: Grupo A-2
Adhesina fimbrial recombinante dsc14CfaE-sCTA2/LTB5: 2,6 ug de Chimera ID en los días de estudio 0, 21 y 42
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Otros nombres:
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Experimental: Grupo A-3
Enterotoxina lábil al calor de E. coli modificada LTR192G: 100 ng de LTR192G ID en los días de estudio 0, 21 y 42
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Otros nombres:
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Experimental: Grupo B-1
Adhesina fimbrial recombinante dscCfaE y enterotoxina lábil al calor de E. coli modificada LTR192G: 1 ug de dscCfaE + 100 ng de LTR192G ID en los días de estudio 0, 21 y 42
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B-2
Adhesina fimbrial recombinante dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 y enterotoxina lábil al calor de E. coli modificada LTR192G: 2,6 ug de Chimera + 100 ng de LTR192G ID en los días de estudio 0, 21 y 42
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C-1
Adhesina fimbrial recombinante dscCfaE y enterotoxina lábil al calor de E. coli modificada LTR192G: 5 ug de dscCfaE + 100 ng de LTR192G ID en los días de estudio 0, 21 y 42
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C-2
Adhesina fimbrial recombinante dsc14CfaE-sCTA2/LTB5 y enterotoxina lábil al calor de E. coli modificada LTR192G: 12,9 ug de Chimera + 100 ng de LTR192G ID en los días de estudio 0, 21 y 42
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Grupo D-1
Adhesina fimbrial recombinante dscCfaE y enterotoxina lábil al calor de E. coli modificada LTR192G: 25 ug de dscCfaE + 100 ng de LTR192G ID en los días de estudio 0, 21 y 42
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Grupo D-2
Adhesina fimbrial recombinante dscCfaE y enterotoxina lábil al calor de E. coli modificada LTR192G: 1250 ug de dscCfaE + 50 ng de LTR192G TCI en los días de estudio 0, 21 y 42
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad - Ocurrencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 1 año
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Ocurrencia de AA relacionados y no relacionados con la vacuna
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna
Periodo de tiempo: basal y posdosis
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Número de participantes con respuestas inmunitarias a los antígenos de la vacuna desde el inicio.
Se recogieron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para determinar las respuestas de células secretoras de anticuerpos IgA (ASC) a dscCfaE y LTB.
Para cada antígeno, las muestras previas y posteriores a la dosificación se analizaron para determinar el número total y específico de la vacuna de IgA-ASC mediante el ensayo ELISPOT.
Una respuesta positiva de IgA-ASC se definió como un aumento de > 2 veces sobre el valor inicial de ASC por 10 ^ 6 PBMC, cuando el número de ASC fue > 0,5 por 10 ^ 6 en la muestra inicial.
Cuando el número de ASC iniciales era inferior a 0,5 por 10 PBMC, se consideraba que un sujeto respondía si el valor posterior a la vacunación era superior a 1,0 por 10^6 PBMC.
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basal y posdosis
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Títulos medios geométricos de IgA específica de antígeno
Periodo de tiempo: Día 0, 21, 42, 56, 70
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Títulos medios geométricos de IgA específicos de antígeno definidos por IgA fecal.
El informe final del estudio clínico (FCSR) solo destacó los números de título; no se dieron números para la medida de dispersión/precisión; no hay explicación de por qué la información de desviación estándar no está presente en el FCSR.
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Día 0, 21, 42, 56, 70
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ramiro L. Gutierrez, MD, MPH, Enteric Diseases Department, Naval Medical Research Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
11 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
19 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
12 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2021
Última verificación
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- S-12-07 (Otro identificador: Sponsor)
- NMRC.2012.0005 (Otro identificador: Naval Medical Research Center Institutional Review Board)
- 1924 (Otro identificador: Walter Reed Army Institute of Research Institutional Review Board)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .