Nikotiiniriippuvuus, vieroitushoito ja korvaushoito PET-kuvantamisen arvioimina

Vaikka tupakoinnin yleisyys on vähentynyt sekä miesten että naisten keskuudessa viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, naisten osuudet ovat vähentyneet paljon matalammin, ja viime vuosina tupakoinnin aloittaminen on ollut yleisempää tyttöjen kuin poikien keskuudessa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tupakoinnilla on merkittäviä kielteisiä terveysvaikutuksia äidille ja lapselle, mikä lisää sikiön ja vastasyntyneiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Naiset ovat todennäköisemmin aloittaneet lopettamisyrityksen ja todennäköisemmin uusiutumisen, jos nämä naiset lopettavat. Nikotiinikorvaushoito (NRT), joka on edelleen yleisimmin käytetty tupakoinnin hoitotoimenpide Yhdysvalloissa, on vähemmän tehokas naisille kuin miehille, ja naiset ilmoittavat vähemmän himoa NRT-hoitoon. Endogeeninen opioidijärjestelmä osallistuu tupakoinnin aloittamiseen, nikotiinin himoon ja palkitsemiseen sekä nikotiinin vieroitusoireisiin. Mielenkiintoista on, että tutkimukset viittaavat siihen, että endogeenisen mu-opioidijärjestelmän seksuaaliset dimorfiset piirteet voivat osittain selittää sukupuolten väliset erot nikotiinin vaikutuksissa. Ymmärtääkseen paremmin mu-opioidijärjestelmän roolia naisten huonommissa NRT-vasteissa, tässä ehdotuksessa tarkastellaan NRT:n vaikutuksia mu-opioidireseptorin sitoutumispotentiaaliin (MOR BP) naisilla verrattuna miehiin, jotka tupakoivat aktiivisen NRT:n verrattuna lumelääkkeeseen. Erityisesti nikotiinista riippuvaisille naisille ja miehille, jotka ovat aktiivisesti tupakoimassa, tehdään PET-kuvaus MOR-paineen mittaamiseksi 11C-karfentaniilia käyttäen. Alkutason PET-mittauksen jälkeen aktiivisessa tupakoinnissa (skannaus 1) tupakoijat satunnaistetaan aktiiviseen tai lumelääkkeeseen nikotiinikorvaushoitoon ((A-NRT tai P-NRT); 72 tuntia myöhemmin tehdään toinen skannaus). Vertailuryhmänä myös demografisesti vastaavat naiset ja miehet, jotka eivät ole koskaan tupakoineet, käyvät läpi kaksi skannausta. Nikotiinin palkitsemisen, himon ja vetäytymisen käyttäytymismittaukset saadaan toistuvasti protokollan aikana. Ehdotettu tutkimus tarjoaa merkittävää uutta, tieteellisesti ja kliinisesti merkityksellistä sukupuolikohtaista tietoa mu-opioidijärjestelmän toiminnasta nikotiiniriippuvuudessa ja nikotiinikorvaushoidon terapeuttisesta tehokkuudesta.