Dependência de nicotina, terapia de abstinência e reposição avaliada por imagens de PET

Embora a prevalência do tabagismo tenha diminuído tanto para homens quanto para mulheres nas últimas duas décadas, as taxas entre as mulheres mostraram uma queda muito menor e, nos últimos anos, a prevalência do início do cigarro foi maior para as meninas do que para os meninos. Fumar entre mulheres em idade reprodutiva tem consequências negativas significativas para a saúde da mãe e do filho, aumentando a morbidade e a mortalidade fetal e infantil. As mulheres são menos propensas a iniciar uma tentativa de parar e mais propensas a recaídas se essas mulheres desistirem. A terapia de reposição de nicotina (NRT), ainda a intervenção de tratamento do tabagismo mais amplamente utilizada nos Estados Unidos, é menos eficaz para as mulheres em comparação com os homens, e as mulheres relatam menos redução do desejo na NRT. O sistema opioide endógeno está envolvido na iniciação ao tabagismo, no desejo e na recompensa pela nicotina, bem como nos sintomas de abstinência da nicotina. Curiosamente, a pesquisa sugere que as características sexuais dimórficas do sistema mu-opióide endógeno podem explicar em parte as diferenças de gênero nos efeitos da nicotina. Para entender melhor o papel do sistema mu-opióide em respostas de NRT mais pobres em mulheres, esta proposta examinará os efeitos da NRT no potencial de ligação do receptor opióide mu (MOR BP) em mulheres em comparação com fumantes do sexo masculino durante NRT ativa versus placebo. Especificamente, mulheres e homens dependentes de nicotina com status de fumante ativo serão submetidos a imagens de PET para medição de MOR BP usando 11C-carfentanil. Após a medição de PET basal no tabagismo ativo (varredura 1), os fumantes serão randomizados para terapia de reposição de nicotina ativa ou placebo ((A-NRT ou P-NRT); 72 horas depois, uma segunda varredura será obtida. Como grupo de referência, mulheres e homens com correspondência demográfica que nunca fumaram também serão submetidos a dois exames. Medições comportamentais de recompensa, desejo e abstinência de nicotina serão obtidas repetidamente ao longo do protocolo. A pesquisa proposta fornecerá novas informações significativas, específicas de gênero, de relevância científica e clínica sobre a função do sistema mu-opióide na dependência de nicotina e eficácia terapêutica da terapia de reposição de nicotina.