Dipendenza da nicotina, astinenza e terapia sostitutiva valutata mediante imaging PET

Mentre la prevalenza del fumo è diminuita sia per gli uomini che per le donne negli ultimi due decenni, i tassi tra le donne hanno mostrato una diminuzione molto minore e, negli ultimi anni, la prevalenza dell'iniziazione alla sigaretta è stata più alta per le ragazze rispetto ai ragazzi. Il fumo tra le donne in età fertile ha conseguenze negative significative sulla salute della madre e del bambino, aumentando la morbilità e la mortalità fetale e infantile. Le donne hanno sia meno probabilità di iniziare un tentativo di smettere sia maggiori probabilità di ricadere se queste donne smettono. La terapia sostitutiva della nicotina (NRT), ancora l'intervento di trattamento del fumo più utilizzato negli Stati Uniti, è meno efficace per le donne rispetto agli uomini e le donne riportano una minore riduzione del desiderio con la NRT. Il sistema oppioide endogeno è coinvolto nell'iniziazione al fumo, nel desiderio di nicotina e nella ricompensa, nonché nei sintomi di astinenza da nicotina. È interessante notare che la ricerca suggerisce che le caratteristiche dimorfiche sessuali del sistema mu-oppioide endogeno possono in parte spiegare le differenze di genere negli effetti della nicotina. Per comprendere meglio il ruolo del sistema mu-oppioide nelle risposte NRT più scarse nelle donne, questa proposta esaminerà gli effetti della NRT sul potenziale di legame del recettore mu degli oppioidi (MOR BP) nelle femmine rispetto ai fumatori maschi durante la NRT attiva rispetto al placebo. In particolare, le donne e gli uomini dipendenti dalla nicotina in stato di fumo attivo saranno sottoposti a imaging PET per la misurazione del MOR BP utilizzando 11C-carfentanil. Dopo la misurazione della PET al basale nel fumo attivo (scansione 1), i fumatori saranno randomizzati alla terapia sostitutiva della nicotina attiva o placebo ((A-NRT o P-NRT); 72 ore dopo, sarà ottenuta una seconda scansione. Come gruppo di riferimento, anche le donne e gli uomini abbinati demograficamente che non hanno mai fumato saranno sottoposti a due scansioni. Le misurazioni comportamentali della ricompensa, del desiderio e dell'astinenza da nicotina saranno ottenute ripetutamente attraverso il protocollo. La ricerca proposta fornirà nuove significative informazioni specifiche di genere di rilevanza scientifica e clinica sulla funzione del sistema mu-oppioide nella dipendenza da nicotina e sull'efficacia terapeutica della terapia sostitutiva della nicotina.