Statiinihoito eteisrefraktiorissa ja reperfuusiovauriossa (STARR)
Eteisen oksidatiivisen stressin ja sähköisen uudelleenmuodostumisen ehkäisy potilailla, joille tehdään sydänleikkaus: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus perioperatiivisesta suuriannoksisesta atorvastatiinista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
- Vaatii valinnaisen sydänleikkauksen.
- Pystyy (tutkijoiden mielestä) ja on valmis täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.
- Haluaa tarvittaessa antaa yleislääkärilleen ja konsultilleen ilmoituksen osallistumisesta tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä > 85v
- Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman asianmukaista ehkäisyä. Näitä ovat suun kautta otettavat ehkäisypillerit, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet jne
- Aiemmin ollut obstruktiivinen maksa-sappisairaus tai muu vakava maksasairaus tai leikkausta edeltävä ALAT > 2 kertaa normaalin yläraja tai alkoholin väärinkäyttö
- Kreatiniini > 200 umol/l
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
- Perinnöllisiä lihassairauksia suvussa
- Tunnettu statiini-intoleranssi tai fibraattien tai statiinien aiheuttama lihastoksisuus.
- Jatkuva fibraattien, niasiinin tai sytokromi P-450:n tai P-glykoproteiinin vahvojen estäjien jatkuva käyttö kuukauden aikana ennen satunnaistamista (siklosporiini, atsoli-sienilääkkeet, kuten itrakonatsoli ja ketokonatsoli, makrolidiantibiootit, kuten erytromysiini, proteaasi ja klaritromysiini estäjät, nefatsodoni, verapamiili, amiodaroni tai suuri määrä greippimehua (≥ 1 l/vrk) Potilaat, joita hoidetaan muilla rytmihäiriölääkkeillä kuin beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaajilla.
- Osallistuja, joka on parantumattomasti sairas tai ei sovellu lumelääkitykseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atorvastatiini
Atorvastatiini (80 mg od) aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja jatkui 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti;
|
Atorvastatiini (80 mg od) aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja jatkui 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti;
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
Plasebo aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja sitä jatkettiin 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti.
|
Plasebo aloitettiin aikaisintaan 6 päivää ennen leikkausta ja sitä jatkettiin 5. leikkauksen jälkeiseen päivään asti;
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeiset muutokset eteisen tehokkaassa refraktaarisessa jaksossa
Aikaikkuna: Sarjamittaukset 4 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana
|
Eteisen tehokas refraktaarinen jakso (ERP) mitataan päivittäin leikkauksen jälkeen (4 päivään leikkauksen jälkeiseen päivään asti) Medtronic Pacing system analysaattorin 2090 toimittaman ohjelmoidun stimulaatioprotokollan perusteella eteisen epikardiaaliseen tahdistusjohtoihin sarjaan kytketyn Medtronic-tahdistimen kautta.
|
Sarjamittaukset 4 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana
|
|
Eteiskudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Reaktiivisten happilajien tuotannon arviointi
|
Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeinen vasemman kammion systolisen ja diastolisen toiminnan palautuminen
Aikaikkuna: Arvioitu transthorakaalisella kaikukuvauksella ennen leikkausta sekä ennen ensimmäistä sairaalahoitopäivää, keskimäärin 5 päivää leikkauksen jälkeen
|
Arvioitu transthorakaalisella kaikukuvauksella ennen leikkausta sekä ennen ensimmäistä sairaalahoitopäivää, keskimäärin 5 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
|
Eteiskudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit.
Typpioksidi (NO)-pelkistystasapainon ja yksittäisten eteisen oksidaasijärjestelmien vaikutuksen arviointi.
|
Oikean eteisen lisäosa poimittu laskimokanyloinnin yhteydessä ja kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Rasvakudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana kerätyt epikardiaaliset, perivaskulaariset, mesothorakaaliset ja ihonalaiset rasvakudosnäytteet
|
Tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit.
Reaktiivisten happilajien tuotannon arviointi, typpioksidi (NO)-pelkistystasapaino ja yksittäisten eteisen oksidaasijärjestelmien osuus.
|
Leikkauksen aikana kerätyt epikardiaaliset, perivaskulaariset, mesothorakaaliset ja ihonalaiset rasvakudosnäytteet
|
|
Verisuonikudoksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Ylimääräiset verisuonet leikkauksen aikana kerätyistä rintalaskimo- ja sisäisistä rintavaltimosiirteistä
|
Tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit.
Reaktiivisten happilajien tuotannon arviointi, typpioksidi (NO)-pelkistystasapaino ja yksittäisten eteisen oksidaasijärjestelmien osuus.
|
Ylimääräiset verisuonet leikkauksen aikana kerätyistä rintalaskimo- ja sisäisistä rintavaltimosiirteistä
|
|
Biomarkkerit ääreisveressä
Aikaikkuna: Perifeeriset verinäytteet käsitelty plasman/seerumin erottamiseksi ennen leikkausta, leikkauksen jälkeisinä päivinä 3 ja 5
|
Tulehduksen, hapetusstressin ja sydämen vajaatoiminnan biomarkkerit.
|
Perifeeriset verinäytteet käsitelty plasman/seerumin erottamiseksi ennen leikkausta, leikkauksen jälkeisinä päivinä 3 ja 5
|
|
Jatkuvalla EKG-seurannalla havaittu leikkauksen jälkeinen eteisvärinä.
Aikaikkuna: Seuranta alkaa pian leikkauksen jälkeen ja sitä jatketaan viidennen leikkauksen jälkeisen päivän loppuun asti
|
Seuranta alkaa pian leikkauksen jälkeen ja sitä jatketaan viidennen leikkauksen jälkeisen päivän loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Päätutkija: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen vajaatoiminta
- Iskemia
- Eteisvärinä
- Reperfuusiovaurio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .