Terapia con statine nella refrattarietà atriale e nel danno da riperfusione (STARR)
Prevenzione dello stress ossidativo atriale e del rimodellamento elettrico nei pazienti sottoposti a cardiochirurgia: studio randomizzato controllato con placebo di atorvastatina perioperatoria ad alte dosi
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
- Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
- Necessità di cardiochirurgia elettiva.
- In grado (secondo l'opinione degli investigatori) e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
- Disponibilità a consentire al proprio medico di medicina generale e consulente, se del caso, di essere informati della partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Età> 85 anni
- Partecipante donna incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
- Donne in età fertile senza adeguate misure contraccettive. Questi includono pillole contraccettive orali, dispositivi contraccettivi intrauterini ecc
- Storia di malattia epatobiliare ostruttiva o altra grave malattia epatica o ALT preoperatoria > 2 volte il limite superiore del normale o abuso di alcol
- Creatinina >200 umol/L
- Ipotiroidismo non trattato
- Storia familiare di disturbi muscolari ereditari
- Intolleranza nota alle statine o storia di tossicità muscolare con fibrati o statine.
- Uso continuato di fibrati, niacina o di agenti che sono forti inibitori del citocromo P-450 o della glicoproteina P entro un mese prima della randomizzazione (ciclosporina, antimicotici azolici, come itraconazolo e ketoconazolo, antibiotici macrolidi, come eritromicina e claritromicina, proteasi inibitori, nefazodone, verapamil, amiodarone o grandi quantità di succo di pompelmo (≥ 1L/giorno) Pazienti in trattamento con agenti antiaritmici, diversi dai bloccanti dei recettori beta-adrenergici.
- Partecipante che è malato terminale o non è appropriato per il trattamento con placebo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Atorvastatina
L'atorvastatina (80 mg una volta al giorno) è iniziata non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuata fino alla 5a giornata postoperatoria inclusa;
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L'atorvastatina (80 mg una volta al giorno) è iniziata non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuata fino alla 5a giornata postoperatoria inclusa;
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Pillola di zucchero
Il placebo è iniziato non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuato fino al 5° giorno postoperatorio incluso.
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Il placebo è iniziato non prima di 6 giorni prima dell'intervento e continuato fino al 5° giorno postoperatorio compreso;
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti postoperatori nel periodo refrattario effettivo atriale
Lasso di tempo: Misurazioni seriali nei primi 4 giorni postoperatori
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Il periodo refrattario effettivo atriale (ERP) verrà misurato giornalmente dopo l'intervento chirurgico (fino al giorno 4 post-operatorio) sulla base di un protocollo di stimolazione programmata fornito dall'analizzatore del sistema di stimolazione Medtronic 2090 tramite un pacemaker Medtronic collegato in serie ai fili di stimolazione epicardica atriale.
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Misurazioni seriali nei primi 4 giorni postoperatori
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Biomarcatori tissutali atriali
Lasso di tempo: Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
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Valutazione della produzione di specie reattive dell'ossigeno
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Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Recupero post-operatorio della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Valutato mediante ecocardiografia transtoracica prima dell'intervento chirurgico e prima del giorno della prima dimissione dall'ospedale con una media di 5 giorni dopo l'intervento
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Valutato mediante ecocardiografia transtoracica prima dell'intervento chirurgico e prima del giorno della prima dimissione dall'ospedale con una media di 5 giorni dopo l'intervento
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Biomarcatori tissutali atriali
Lasso di tempo: Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
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Biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo.
Valutazione del bilancio ossido nitrico (NO)-redox e contributo dei singoli sistemi ossidasi atriali.
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Appendice atriale destra prelevata al momento dell'incannulamento venoso e dopo la separazione dal bypass cardio-polmonare
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Biomarcatori del tessuto adiposo
Lasso di tempo: Campioni di tessuto adiposo epicardico, perivascolare, mesotoracico e sottocutaneo prelevati al momento dell'intervento chirurgico
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Biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo.
Valutazione della produzione di specie reattive dell'ossigeno, del bilancio redox dell'ossido nitrico (NO) e del contributo dei singoli sistemi atriali ossidasici.
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Campioni di tessuto adiposo epicardico, perivascolare, mesotoracico e sottocutaneo prelevati al momento dell'intervento chirurgico
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Biomarcatori del tessuto vascolare
Lasso di tempo: Vasi in eccesso da innesti di vena safena e arteria mammaria interna raccolti al momento dell'intervento chirurgico
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Biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo.
Valutazione della produzione di specie reattive dell'ossigeno, del bilancio redox dell'ossido nitrico (NO) e del contributo dei singoli sistemi atriali ossidasici.
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Vasi in eccesso da innesti di vena safena e arteria mammaria interna raccolti al momento dell'intervento chirurgico
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Biomarcatori nel sangue periferico
Lasso di tempo: Campioni di sangue periferico processati per separare plasma/siero prima dell'intervento chirurgico, nei giorni 3 e 5 postoperatori
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Biomarcatori di infiammazione, stress ossidativo e scompenso cardiaco.
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Campioni di sangue periferico processati per separare plasma/siero prima dell'intervento chirurgico, nei giorni 3 e 5 postoperatori
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Fibrillazione atriale postoperatoria rilevata dal monitoraggio ECG continuo.
Lasso di tempo: Il monitoraggio inizierà subito dopo l'intervento chirurgico e continuerà fino alla fine del quinto giorno postoperatorio
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Il monitoraggio inizierà subito dopo l'intervento chirurgico e continuerà fino alla fine del quinto giorno postoperatorio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Investigatore principale: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Complicanze postoperatorie
- Aritmie, cardiache
- Arresto cardiaco
- Ischemia
- Fibrillazione atriale
- Lesioni da riperfusione
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Atorvastatina
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (Numero EudraCT)
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