Terapia com estatina na refratariedade atrial e lesão de reperfusão (STARR)
Prevenção do Estresse Oxidativo Atrial e Remodelação Elétrica em Pacientes Submetidos a Cirurgia Cardíaca: Ensaio Randomizado e Controlado por Placebo de Altas Doses de Atorvastatina Perioperatória
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
- Masculino ou Feminino, com idade igual ou superior a 18 anos.
- Necessita de cirurgia cardíaca eletiva.
- Capaz (na opinião dos Investigadores) e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
- Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Idade>85 anos
- Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar sem medidas contraceptivas apropriadas. Estes incluem pílulas anticoncepcionais orais, dispositivos anticoncepcionais intra-uterinos, etc.
- História de doença hepatobiliar obstrutiva ou outra doença hepática grave ou ALT pré-operatória > 2 vezes o limite superior do normal ou abuso de álcool
- Creatinina >200 umol/L
- hipotireoidismo não tratado
- História familiar de distúrbios musculares hereditários
- Intolerância conhecida às estatinas ou história de toxicidade muscular com fibratos ou estatinas.
- Uso contínuo de fibratos, niacina ou de agentes que são fortes inibidores do citocromo P-450 ou da glicoproteína P no mês anterior à randomização (ciclosporina, antifúngicos azólicos, como itraconazol e cetoconazol, antibióticos macrólidos, como eritromicina e claritromicina, protease inibidores, nefazodona, verapamil, amiodarona ou grande quantidade de suco de toranja (≥ 1L/dia) Pacientes em tratamento com agentes antiarrítmicos, exceto bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos.
- Participante com doença terminal ou inapropriado para medicação placebo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Atorvastatina
Atorvastatina (80 mg od) iniciada não antes de 6 dias antes da cirurgia e continuada até o 5º dia pós-operatório incluído;
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Atorvastatina (80 mg od) iniciada não antes de 6 dias antes da cirurgia e continuada até o 5º dia pós-operatório incluído;
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
O placebo não começou antes de 6 dias antes da cirurgia e continuou até o 5º dia pós-operatório incluído.
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O placebo não começou antes de 6 dias antes da cirurgia e continuou até o 5º dia pós-operatório incluído;
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações pós-operatórias no período refratário efetivo atrial
Prazo: Medições seriadas nos primeiros 4 dias pós-operatórios
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O período refratário efetivo atrial (ERP) será medido diariamente após a cirurgia (até o dia 4 pós-operatório) com base em um protocolo de estimulação programada fornecido pelo analisador do sistema Medtronic Pacing 2090 por meio de um marcapasso Medtronic conectado serialmente aos fios de estimulação epicárdica atrial.
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Medições seriadas nos primeiros 4 dias pós-operatórios
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Biomarcadores de tecido atrial
Prazo: Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
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Avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio
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Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação pós-operatória da função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo
Prazo: Avaliado por ecocardiografia transtorácica antes da cirurgia, bem como antes do dia da primeira alta hospitalar com uma média de 5 dias após a cirurgia
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Avaliado por ecocardiografia transtorácica antes da cirurgia, bem como antes do dia da primeira alta hospitalar com uma média de 5 dias após a cirurgia
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Biomarcadores de tecido atrial
Prazo: Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
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Biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo.
Avaliação do balanço de óxido nítrico (NO)-redox e contribuição de sistemas individuais de oxidase atrial.
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Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
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Biomarcadores de tecido adiposo
Prazo: Amostras de tecido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico e subcutâneo coletadas no momento da cirurgia
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Biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo.
Avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio, balanço óxido nítrico (NO)-redox e contribuição de sistemas individuais de oxidase atrial.
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Amostras de tecido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico e subcutâneo coletadas no momento da cirurgia
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Biomarcadores de tecido vascular
Prazo: Vasos excedentes de enxertos de veia safena e artéria mamária interna coletados no momento da cirurgia
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Biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo.
Avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio, balanço óxido nítrico (NO)-redox e contribuição de sistemas individuais de oxidase atrial.
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Vasos excedentes de enxertos de veia safena e artéria mamária interna coletados no momento da cirurgia
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Biomarcadores no sangue periférico
Prazo: Amostras de sangue periférico processadas para separar plasma/soro antes da cirurgia, no 3º e 5º dia pós-operatório
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Biomarcadores de inflamação, estresse oxidativo e insuficiência cardíaca.
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Amostras de sangue periférico processadas para separar plasma/soro antes da cirurgia, no 3º e 5º dia pós-operatório
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Fibrilação atrial pós-operatória detectada por monitoramento contínuo de ECG.
Prazo: O monitoramento começará logo após a cirurgia e continuará até o final do 5º dia pós-operatório
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O monitoramento começará logo após a cirurgia e continuará até o final do 5º dia pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Investigador principal: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Complicações pós-operatórias
- Arritmias Cardíacas
- Insuficiência cardíaca
- Isquemia
- Fibrilação atrial
- Lesão de Reperfusão
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (Número EudraCT)
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