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Terapia com estatina na refratariedade atrial e lesão de reperfusão (STARR)

6 de agosto de 2014 atualizado por: University of Oxford

Prevenção do Estresse Oxidativo Atrial e Remodelação Elétrica em Pacientes Submetidos a Cirurgia Cardíaca: Ensaio Randomizado e Controlado por Placebo de Altas Doses de Atorvastatina Perioperatória

Pacientes com doença arterial coronariana geralmente recebem medicamentos chamados estatinas porque a pesquisa mostrou que, ao diminuir o colesterol, eles reduzem o risco de ter um ataque cardíaco ou outras complicações a longo prazo. Estudos experimentais sugeriram que as estatinas também podem ter ações anti-inflamatórias, antioxidantes e antiarrítmicas rápidas; no entanto, ainda não foi comprovado se esses efeitos são benéficos para os pacientes. O objetivo do estudo STARR (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion Lesão) é avaliar se um curso curto de uma estatina comumente usada (atorvastatina, 80 mg uma vez ao dia) diminui a inflamação e estabiliza as propriedades elétricas da câmara superior do coração em o período pós-operatório de pacientes submetidos à cirurgia cardíaca na máquina coração-pulmão, seja para troca valvar e/ou revascularização do miocárdio. Ele também examinará se este tratamento pode proteger o coração de danos nos tecidos quando o suprimento de sangue for restaurado após um período de isquemia durante a cirurgia. Além disso, também explorará o impacto desta intervenção na biologia dos vasos usados ​​para cirurgia de bypass e o tecido adiposo nas proximidades do coração e vasos sanguíneos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A evidência de que o tratamento pré ou perioperatório com estatina pode reduzir a ocorrência de fibrilação atrial pós-operatória e melhorar o resultado clínico em pacientes submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou cirurgia vascular de grande porte foi amplamente gerada por estudos observacionais. Em uma meta-análise recente de 6 estudos randomizados (dos quais apenas 2 tiveram fibrilação atrial (FA) pós-operatória como resultado predefinido) avaliando o uso de tratamento perioperatório com estatina em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca (n=651 pacientes no total - tamanho do estudo entre 40 e 200 pacientes), o uso de estatina reduziu o risco relativo dos pacientes de desenvolver FA pós-operatória em 43% (RR 0,57, IC 95% 0,45,0,72) e seu risco absoluto em 14% (IC 95% 8%,20%). Embora esses achados sejam consistentes com um efeito antiarrítmico rápido e, possivelmente, independente de lipídios das estatinas, eles têm limitações importantes (por exemplo, centro único, tamanho pequeno, falta de monitoramento contínuo de ECG, principalmente achados "auxiliares") e menos tendo em conta a prática clínica atual, uma vez que incluíam na sua maioria doentes virgens de tratamento com estatinas. Por essas razões, as diretrizes recentes para o manejo da FA não deram uma forte recomendação para o uso de estatinas na prevenção da FA pós-operatória. Assim, ainda não foi demonstrado se o tratamento intensivo com estatina no período perioperatório pode conferir cardioproteção por redução do estresse oxidativo atrial e melhora na remodelação elétrica atrial. a biodisponibilidade de óxido nítrico de enxertos arteriais e venosos de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca pode melhorar os resultados pós-operatórios. No entanto, ainda não está claro se doses mais altas de atorvastatina podem conferir efeitos benéficos adicionais em vasos humanos. O tecido adiposo (TA) ao liberar moléculas vasoativas e adipocinas pode afetar a biologia vascular e miocárdica. Evidências recentes sugerem que as estatinas podem alterar favoravelmente a atividade biossintética de AT e aumentar a liberação de AT de adiponectina (uma adipocina que demonstrou ter efeitos antiinflamatórios e antiaterogênicos), melhorando, por sua vez, o estado redox vascular e miocárdico. No entanto, existem apenas dados limitados sobre os efeitos das estatinas na biologia do tecido adiposo humano e a maioria das descobertas até o momento são baseadas em linhagens de células e/ou modelos de camundongos relevantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
  • Masculino ou Feminino, com idade igual ou superior a 18 anos.
  • Necessita de cirurgia cardíaca eletiva.
  • Capaz (na opinião dos Investigadores) e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
  • Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo.

Critério de exclusão:

  • Idade>85 anos
  • Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
  • Mulheres com potencial para engravidar sem medidas contraceptivas apropriadas. Estes incluem pílulas anticoncepcionais orais, dispositivos anticoncepcionais intra-uterinos, etc.
  • História de doença hepatobiliar obstrutiva ou outra doença hepática grave ou ALT pré-operatória > 2 vezes o limite superior do normal ou abuso de álcool
  • Creatinina >200 umol/L
  • hipotireoidismo não tratado
  • História familiar de distúrbios musculares hereditários
  • Intolerância conhecida às estatinas ou história de toxicidade muscular com fibratos ou estatinas.
  • Uso contínuo de fibratos, niacina ou de agentes que são fortes inibidores do citocromo P-450 ou da glicoproteína P no mês anterior à randomização (ciclosporina, antifúngicos azólicos, como itraconazol e cetoconazol, antibióticos macrólidos, como eritromicina e claritromicina, protease inibidores, nefazodona, verapamil, amiodarona ou grande quantidade de suco de toranja (≥ 1L/dia) Pacientes em tratamento com agentes antiarrítmicos, exceto bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos.
  • Participante com doença terminal ou inapropriado para medicação placebo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Atorvastatina
Atorvastatina (80 mg od) iniciada não antes de 6 dias antes da cirurgia e continuada até o 5º dia pós-operatório incluído;
Atorvastatina (80 mg od) iniciada não antes de 6 dias antes da cirurgia e continuada até o 5º dia pós-operatório incluído;
Outros nomes:
  • Lipitor
Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
O placebo não começou antes de 6 dias antes da cirurgia e continuou até o 5º dia pós-operatório incluído.
O placebo não começou antes de 6 dias antes da cirurgia e continuou até o 5º dia pós-operatório incluído;
Outros nomes:
  • Pílula de açúcar fabricada para imitar o comprimido de Atorvastatina 40mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações pós-operatórias no período refratário efetivo atrial
Prazo: Medições seriadas nos primeiros 4 dias pós-operatórios
O período refratário efetivo atrial (ERP) será medido diariamente após a cirurgia (até o dia 4 pós-operatório) com base em um protocolo de estimulação programada fornecido pelo analisador do sistema Medtronic Pacing 2090 por meio de um marcapasso Medtronic conectado serialmente aos fios de estimulação epicárdica atrial.
Medições seriadas nos primeiros 4 dias pós-operatórios
Biomarcadores de tecido atrial
Prazo: Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
Avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio
Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recuperação pós-operatória da função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo
Prazo: Avaliado por ecocardiografia transtorácica antes da cirurgia, bem como antes do dia da primeira alta hospitalar com uma média de 5 dias após a cirurgia
Avaliado por ecocardiografia transtorácica antes da cirurgia, bem como antes do dia da primeira alta hospitalar com uma média de 5 dias após a cirurgia
Biomarcadores de tecido atrial
Prazo: Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
Biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo. Avaliação do balanço de óxido nítrico (NO)-redox e contribuição de sistemas individuais de oxidase atrial.
Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
Biomarcadores de tecido adiposo
Prazo: Amostras de tecido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico e subcutâneo coletadas no momento da cirurgia
Biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo. Avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio, balanço óxido nítrico (NO)-redox e contribuição de sistemas individuais de oxidase atrial.
Amostras de tecido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico e subcutâneo coletadas no momento da cirurgia
Biomarcadores de tecido vascular
Prazo: Vasos excedentes de enxertos de veia safena e artéria mamária interna coletados no momento da cirurgia
Biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo. Avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio, balanço óxido nítrico (NO)-redox e contribuição de sistemas individuais de oxidase atrial.
Vasos excedentes de enxertos de veia safena e artéria mamária interna coletados no momento da cirurgia
Biomarcadores no sangue periférico
Prazo: Amostras de sangue periférico processadas para separar plasma/soro antes da cirurgia, no 3º e 5º dia pós-operatório
Biomarcadores de inflamação, estresse oxidativo e insuficiência cardíaca.
Amostras de sangue periférico processadas para separar plasma/soro antes da cirurgia, no 3º e 5º dia pós-operatório
Fibrilação atrial pós-operatória detectada por monitoramento contínuo de ECG.
Prazo: O monitoramento começará logo após a cirurgia e continuará até o final do 5º dia pós-operatório
O monitoramento começará logo após a cirurgia e continuará até o final do 5º dia pós-operatório

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Investigador principal: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

31 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

7 de agosto de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2014

Última verificação

1 de agosto de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 10/H0505/35
  • 2009-013228-21 (Número EudraCT)

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