Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NMDA-antagonistit kaksisuuntaisessa masennuksessa

maanantai 25. huhtikuuta 2016 päivittänyt: New York State Psychiatric Institute
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, voidaanko ketamiinia ja D-sykloseriinia käyttää turvallisesti ja tehokkaasti masennuksen hoitoon. Tutkijat olettavat, että ketamiini toimii nopeasti vaikuttavana ja turvallisena masennuslääkkeenä potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja lisäksi, että D-sykloseriini toimii tehokkaana terapiana ketamiinihoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksisuuntainen mielialahäiriö vaikuttaa 2 %:iin Yhdysvaltojen väestöstä, ja masennusvaihe myötävaikuttaa suhteettoman paljon sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Tällä hetkellä vain vähän hyväksyttyjä hoitoja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön on saatavilla, ja ne ovat ensisijaisesti riippuneet aivojen monoaminergisten järjestelmien manipulaatioista. Sitä vastoin viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että N-metyyli-D-aspartaattiglutamaattireseptorin (NMDAR) antagonisti, ketamiini, voi tarjota lähes välittömän helpotuksen hoitoresistenttiin masennukseen. Sen käyttökelpoisuutta pitkäaikaishoidon aikana rajoittaa kuitenkin sen psykotomimeettinen teho ja toistuvien IV-infuusioiden tarve. D-sykloseriini (DCS) on hyväksytty oraalinen antibiootti tuberkuloosilääkkeeseen ja hyvin tutkittu sekaagonisti/antagonisti NMDAR/glysiinin sitoutumiskohdassa. DCS osoitti alustavaa näyttöä tehosta pilottitutkimuksessa. DCS olisi siten käytännöllinen sekä turvallisuuden että antoreitin näkökulmasta. Tässä tutkimuksessa selvitetään DCS:n toteutettavuutta ja turvallisuutta ylläpitohoidoissa magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) mitattuna.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
8

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat, joilla diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, versio 4 (DSM-IV) -diagnoosi kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II, nykyinen vakava masennusjakso ilman psykoottisia piirteitä, 18-60
  • Riittämätön terapeuttinen vaste nykyisen jakson aikana
  • Lääketieteellisesti vakaa tutkimukseen osallistumista varten
  • Kliinisesti arvioituna, ettei hänellä ole merkittävää itsemurhan tai väkivallan riskiä
  • Koehenkilö on poissa kaikista psykotrooppisista ja muun tyyppisistä huumeista, jotka todennäköisesti ovat vuorovaikutuksessa glutamaatin kanssa vähintään 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista. Yksi poikkeus on kloraalihydraatti tai lyhytvaikutteiset bentsodiatsepiinit ahdistavaan ahdistuneisuuteen tai unettomuuteen (enintään 72 tuntia ennen jokaista magneettikuvausta). Lisäksi koehenkilöt eivät saa antipsykootteja 1 kuukauden ajan ja fluoksetiinia 6 viikkoa ennen tutkimusta.
  • Tutkittava todennäköisesti sietää lääkkeen huuhtelua. Vain henkilöt, jotka ovat epäonnistuneet nykyisessä lääkitysrykmentissään, pestään pois lääkkeistä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Krooninen psykoosi tai kaikenlainen huumeiden aiheuttama psykoosi historiassa
  • Nykyinen DSM-IV-diagnoosi huumeiden väärinkäytöstä/riippuvuudesta viimeisen kuuden kuukauden aikana. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen huumeseulonta lähtötilanteessa.
  • Naiset suljetaan pois, jos he ovat raskaana imetyksen aikana tai eivät ole kirurgisesti steriilejä tai käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Naisten on suostuttava käyttämään soveltuvaa ehkäisyä koko kokeen ajan. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti
  • Ketamiinin tai DCS:n kanssa vasta-aiheisten lääkkeiden ottaminen (etionamidi, isoniatsidi)
  • Aiemmin kouristuksia, munuaisten vajaatoimintaa tai sydämen vajaatoimintaa
  • Kliinisesti merkittävää väkivaltaa
  • Aiempi ketamiinin väärinkäyttö/riippuvuus tai aikaisempi kliinisesti merkittävä ketamiinin haittavaikutus
  • Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus
  • Hoitamaton verenpainetauti
  • Kliinisesti epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT), kilpirauhanen, munuaisten toiminta tai anemia
  • Metalliimplantit, sydämentahdistin, muu metalli (esim. sirpaleet tai kirurgiset proteesit) tai kehon sisällä olevia paramagneettisia esineitä, jotka voivat aiheuttaa riskin kohteelle tai häiritä MR-skannausta.
  • Lääkelaastari, ellei sitä ole poistettu ennen MR-kuvausta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
KOKEELLISTA: Ketamiini- ja DCS-hoito
Hoitostandardit: Koehenkilöt saavat hoitoa joko ketiapiinilla, olantsapiini-fluoksetiinilla tai lurasidonilla. Jos noin 2 viikon kuluttua koehenkilöillä on oireita, he saavat ketamiinihydrokloridi-infuusion (0,5 mg/kg). Ketamiinivaiheen jälkeen koehenkilö, joka osoittaa paranemista, aloittaa 8 viikon hoidon suun kautta otettavalla D-sykloseriinilla.
Lääke: Hoitostandardi
Ketiapiini, olantsapiini-fluoksetiini ja lurasidoni ovat hyväksyttyjä kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen hoitoja. Ketiapiinin annostus seuraa tuotteen etikettiä (Anon), ja se titrataan ensimmäisten 4 päivän aikana tavoiteannokseen 300 mg. Olantsapiini-fluoksetiinin annostelussa noudatetaan myös vakioohjeita. Lurasidoni aloitetaan annoksella 20 mg ja titrataan 60 mg:aan päivässä kliinisen tarpeen mukaan. Tutkimuslääkärit käyttävät kliinistä harkintaa valitakseen tavanomaisten hoitomuotojen välillä, ja heillä on mahdollisuus titrata hoidon standardia hyväksyttyjen rajojen sisällä ja määrätä lisäravinteita bentstropiinia ja bentsodiatsepiineja, jos se on kliinisesti aiheellista.
Muut nimet:
  • fluoksetiini
  • Ketiapiini
  • Olantsapiini
Lääke: Ketamiini
Ketamiinin anto suoritetaan aikaisemmissa tutkimuksissa kuvattujen menetelmien mukaisesti. Koehenkilöt saavat ketamiinihydrokloridia (0,5 mg/kg) suonensisäisesti 40 minuutin ajan. Tämä annos valittiin aiempien ketamiinikokeiden perusteella refraktorisen masennuksen ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Elintoimintoja (verenpainetta, sykettä) seurataan tarkasti koko infuusion ajan. Koehenkilöitä arvioidaan 2 peräkkäisenä päivänä tämän vaiheen aikana; eli hoitopäivät (päivä 1) ja arviointipäivät (päivä 2). Ketamiiniin reagoimattomat eivät siirry DCS-vaiheeseen. Vaste on 25 % parempi Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -asteikkoon verrattuna.
Muut nimet:
  • Ketamiinihydrokloridi
Lääke: D-sykloseriini
Välittömästi ketamiini-infuusion jälkeen koehenkilöt aloittavat kahdeksan viikon DCS-hoidon, joka täydentää normaalia hoitoa. DCS-annostelu aloitetaan annoksella 250 mg kolmen päivän ajan → 500 mg (2 kapselia)/vrk 1 viikon ajan → 750 mg (3 kapselia)/vrk 1 viikon ajan → ja 1000 mg (4 kapselia)/vrk tutkimuksen loppuosan ajan.
Muut nimet:
  • DCS

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko (HAM-D)
Aikaikkuna: 8 viikkoa

Masennuksen luokitusasteikko: Alue 0-53, korkeammat pisteet osoittavat pahempaa masennusta. 0-7 = normaali 8-13 = lievä masennus 14-18 = kohtalainen masennus 19-22 = vaikea masennus

≥ 23 = erittäin vaikea masennus
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Motivoitetun käyttäytymisen menetys HAM-D-tekijä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
sisältää yhteensä neljä HAM-D-kohdetta: (kohta 7: Työ ja toiminta, kohta 12. Somaattiset oireet (ruokahalu), kohta 14. Sukupuolielinten oireet (libido) ja kohta 16. Painonpudotus). Alue 0-11, korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita
8 viikkoa
HAM-D itsemurhatuote
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Kinkku-D itsemurhakohde: vaihteluväli 0-4, korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita
8 viikkoa
Hamiltonin ahdistuneisuusasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Jokainen kohta pisteytetään asteikolla 0 (ei läsnä) 4 (vakava) kokonaispistemäärällä 0-56, jossa <17 tarkoittaa lievää vakavuutta, 18-24 lievää tai kohtalaista ja 25-30 kohtalaista. vakavaksi.
8 viikkoa
Beckin masennusinventaari
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Alue 0-63, korkeammat pisteet huonommat. Kokonaispistemäärä 0–13 katsotaan minimialueeksi, 14–19 on lievä, 20–28 on kohtalainen ja 29–63 on vaikea.
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
New York State Psychiatric Institute

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Joshua T Kantrowitz, MD, New York State Psychiatric Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Perjantai 12. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 16. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 25. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 6535

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia