OATP1B3:n tai MRP2:n tai rifampiinin kahden geneettisen muunnelman vaikutus CCK-8:n systeemiseen jakautumiseen ja biologiseen tehokkuuteen
OATP 1B3:n tai MRP 2:n tai rifampiinivälitteisen kuljettajan eston kahden geneettisen muunnelman vaikutus CCK-8:n systeemiseen jakautumiseen ja biologiseen tehokkuuteen 36 terveellä mieshenkilöllä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Greifswald, Saksa, 17489
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: 18-45 vuotta
- sukupuoli Mies
- 12 henkilöä olivat homotsygoottisia villityypin OATP 1B3:n (c.SLCO 1B3 699 AA ja c.SLCO 1B3 334 GG) ja MRP 2:n kantajia.
- 12 koehenkilöä olivat MRP 2 -varianttien homotsygootteja (geneettinen toiminnan menetys) ja homotsygoottisia villityypin OATP 1B3:n kantajia
- 12 koehenkilöä olivat OATP 1B3 -varianttien (c.SLCO 1B3 699 GG ja c.SLCO 1B3 334 TT) homotsygootteja ja homotsygootteja, jotka ovat MRP 2:n villityypin kantajia.
- BMI: ≥ 19 kg/m2 ja ≤ 27 kg/m2
- hyvä terveys, josta on osoituksena kliinisen tutkimuksen, EKG:n ja laboratoriotarkastuksen tulokset, jotka kliininen tutkija arvioi, että ne eivät poikkea kliinisesti merkityksellisellä tavalla terveestä tilasta
- vapaaehtoisen kirjallinen tietoinen suostumus saatuaan yksityiskohtaiset tiedot (sekä suullisesti että kirjallisesti) kliinisen tutkimuksen luonteesta, riskeistä ja laajuudesta sekä lääkkeen odotetuista toivotuista ja haittavaikutuksista
Poissulkemiskriteerit:
- maksa- ja munuaissairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa
- maha-suolikanavan sairaudet ja/tai patologiset löydökset (esim. stenoosit), jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa
- kohteet, joilla on glukoosiaineenvaihdunnan säätelyn toimintahäiriö, esim. glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (Glc-6-P DHG) puutos ja/tai patologiset löydökset
- henkilöt, joilla on alkoholi- ja/tai huumeriippuvuus ja alkoholin kulutus yli 20 g/vrk
- liiallinen tupakointi (yli 10 savuketta tai vastaavaa/päivä)
- potilailla, joilla on positiivinen HBsAG-, HIV- ja/tai lääkkeiden löydös
- koehenkilöt, jotka noudattavat ruokavaliota (mukaan lukien erityiset tai yhtenäiset ruokailutottumukset, esim. kasvissyöjät tai alikalorinen ruokavalio)
- vahvan kahvin ja/tai teen kulutus (≥ 1 litra päivässä)
- kohteet, joiden epäillään tai tiedetään olevan noudattamatta ohjeita
- koehenkilöt, jotka eivät pysty ymmärtämään kirjallisia ja suullisia ohjeita, erityisesti koskien riskejä ja haittoja, joille he altistuvat tutkimukseen osallistumisensa seurauksena
- henkilöt, joilla on ortostaattinen säätelyhäiriö, pyörtyminen tai pyörtyminen
- koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 3 kuukauden aikana (tukiaika toisesta kliinisestä tutkimuksesta tutkimusvalmisteilla)
- akuutti sairaus alle 14 päivää aiemmin
- verenluovutus viimeisen 3 kuukauden aikana
- kaikki lääkkeet 4 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, jotka saattavat vaikuttaa maha-suolikanavan toimintaan (esim. laksatiivit, metoklopramidi, loperamidi, antasidit, H2-reseptorin salpaajat, protonipumpun estäjät, antikolinergit)
- mikä tahansa muu lääkitys 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai alle 10 kertaa vastaavan lääkkeen puoliintumisaika
- greippiä sisältävien ruokien tai juomien ja unikonsiemeniä sisältävien tuotteiden nauttiminen 14 päivää ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tutkimuksen viimeiseen verinäytteeseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: sekoitettu ateria
|
250 ml Fortimel compact (suklaa)
|
|
Active Comparator: seka-ateria 2 tuntia rifampiinin kerta-annoksen (600 mg) jälkeen
|
250 ml Fortimel compact (suklaa)
suun kautta annettava rifampiini (600 mg EREMFAT®)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CCK-8
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min ennen ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 h seka-aterian jälkeen
|
Kolekystokiniinin aminohapon 8 pitoisuus veriplasmassa
|
3 h 15 min - 2 h 15 min ennen ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 h seka-aterian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GLP-1
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min ennen ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 h seka-aterian jälkeen
|
Glukagonin kaltainen peptidi-1 pitoisuus veriplasmassa
|
3 h 15 min - 2 h 15 min ennen ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 h seka-aterian jälkeen
|
|
GIP
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min ennen ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 h seka-aterian jälkeen
|
Mahalaukkua estävän polypeptidin pitoisuus veriplasmassa
|
3 h 15 min - 2 h 15 min ennen ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 h seka-aterian jälkeen
|
|
glukagoni
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min ennen ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 h seka-aterian jälkeen
|
glukagonipitoisuus veriplasmassa
|
3 h 15 min - 2 h 15 min ennen ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 min, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4 h seka-aterian jälkeen
|
|
glukoosi
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min ennen seka-ateriaa ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h jälkeen
|
glukoosipitoisuus veriplasmassa
|
3 h 15 min - 2 h 15 min ennen seka-ateriaa ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h jälkeen
|
|
kaliumia
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min ennen seka-ateriaa ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h jälkeen
|
kaliumpitoisuus veriplasmassa
|
3 h 15 min - 2 h 15 min ennen seka-ateriaa ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h jälkeen
|
|
C-peptidi
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min ennen seka-ateriaa ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h jälkeen
|
yhdistävä peptidipitoisuus veriplasmassa
|
3 h 15 min - 2 h 15 min ennen seka-ateriaa ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h jälkeen
|
|
insuliinia
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min ennen seka-ateriaa ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h jälkeen
|
insuliinipitoisuus veriplasmassa
|
3 h 15 min - 2 h 15 min ennen seka-ateriaa ja 15, 30, 45 min, 1, 1,25 h jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
käyrän alla oleva alue AUC nollasta viimeiseen näytteenottoaikaan rifampiinin ja DAc-RIF:n (25-O-desasetyyli-rifampiinin) kvantitointirajan (AUC0-t) yläpuolella
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h seka-aterian jälkeen
|
3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h seka-aterian jälkeen
|
|
rifampiinin ja DAc-RIF:n (25-O-desasetyyli-rifampiinin) käyrän alla oleva alue AUC nollasta 4 tuntiin (AUC0-4h)
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2 h seka-aterian jälkeen
|
3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2 h seka-aterian jälkeen
|
|
rifampiinin ja DAc-RIF:n (25-O-desasetyylirifampiinin) maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h seka-aterian jälkeen
|
3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h seka-aterian jälkeen
|
|
rifampiinin ja DAc-RIF:n (25-O-desasetyylirifampiinin) maksimipitoisuuden (tmax) aikapiste
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h seka-aterian jälkeen
|
3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h seka-aterian jälkeen
|
|
rifampiinin ja DAc-RIF:n (25-O-desasetyyli-rifampiinin) terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h seka-aterian jälkeen
|
3 h 15 min - 2 h 15 min, 1,5, 1 h ennen ja 5 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h seka-aterian jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rifampiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCK8/RIFA-2012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .