Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suoliston mikrobiomitutkimuksen manipulointi

torstai 18. marraskuuta 2021 päivittänyt: Nicholas Ah Mew
Tavoitteena on selvittää, voiko asetohydroksaamihappo (AHA) estää urean hydrolyysiä estämällä sekä terveiden kontrolliaikuisten että aikuisten, joilla on ureakiertohäiriöitä, suolistoflooran bakteeriperäistä ureaasia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Lopetettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä hankkeessa tutkitaan ureaasin farmakologisen salpauksen tehokkuutta ja turvallisuutta suoliston mikrobien typen pelastusreitissä potilailla, joilla on osittaisia ​​ureakiertohäiriöitä. Ammoniakin lisääminen erittyvänä ureana voi parantaa typen erittymistä ja alentaa ammoniakkitasoja.

Ureasyklin häiriöt (UCD:t) ovat joukko häiriöitä, jotka johtuvat yhden kuuden entsyymin tai 2 kuljettajan täydellisestä tai osittaisesta puutteesta, jotka muodostavat ureasyklin, olennaisen biokemiallisen reitin, joka muuttaa myrkyllisen ammoniakin ureaksi. Näillä häiriöillä on yhteinen piirre, että ammoniakkia ei pysty muuttamaan ureaksi, mikä johtaa korkeisiin ammoniakkitasoihin tai hyperammonemiaan. Hoitamattomana hyperammonemia voi johtaa akuutisti letargiaan ja koomaan ja kroonisesti kehitysvammaisuuteen. Nykyinen hyperammonemian hoito ei ole optimaalinen, joten uusien hoitojen etsiminen on kriittistä.

Ureaasi-inhibiittori asetohydroksaamihappo (AHA, Lithostat®, Mission Pharmacal) on FDA:n hyväksymä tuote toiseen käyttöaiheeseen - struviitin munuakivitaudin hoitoon kroonisissa virtsatieinfektioissa sekä aikuisilla että lapsilla.

Tiedetään, että suolistossa on myös monia ureaa pilkkovia bakteereja ja että terveillä yksilöillä noin 15-30 % veren ureasta hajoaa suolistobakteerien kautta ammoniakiksi3, joka palaa maksaan porttilaskimon kautta. kierrätetään ureaksi. Tämä hajoaneen urean prosenttiosuus voi olla jopa suurempi potilailla, joilla on ureakiertohäiriöitä, jotka noudattavat vähäproteiinista ruokavaliota4 ja joiden ruoansulatuskanavan sisältö on siten todennäköisesti alhaisempi typpipitoisuus, mikä edistää typen bakteerien kierrätystä saatavilla olevasta ureasta. Lisäksi urean hydrolyysin on osoitettu olevan suurin pikkulapsilla5, juuri siinä iässä, jolloin hyperammoneemiset jaksot ovat yleisimpiä UCD-potilailla.

Aiomme tutkia, voiko AHA estää suolistobakteerien urean hajoamista ja vähentää siten maksaan palaavan ammoniakin määrää. Aiomme tutkia tätä tutkimalla aiheita kahdesti vähintään 3 päivän välein:

Ensimmäisellä kerralla koehenkilöt saavat suonensisäisen annoksen 13C-ureaa. Suonensisäisen 13C-urean boluksen jälkeen keräämme seuraavan 4 tunnin aikana useita peräkkäisiä veren ja virtsan biomarkkerimittauksia toiseen käsivarteen sijoitetusta IV-katetrista. Tarkoituksena on saada kohteen 13CO2:n peruskinetiikka.

Toisella kerralla koehenkilöt saavat ensin suun kautta annoksen AHA:ta noin 1 tunti ennen suonensisäistä 13C-urea-annosta. Veren ja virtsan biomarkkereista suoritetaan samanlaisia ​​peräkkäisiä mittauksia. Tarkoituksena on havaita 13CO2:n väheneminen, kun AHA:ta annetaan.

Aiomme aluksi tutkia kohorttia aikuisia, joilla ei ole vaikutusta. Jos onnistumme, tutkimme aikuisia, joilla on osittainen ureakiertohäiriö.

Tämä tutkimus suoritetaan Children's National Medical Centerin (CNMC) Clinical and Translational Research Institute (CTSI) Clinical Research Centerissä (CRC).

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
4

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ryhmä 1 (terveet aikuiset):
  • Ikäraja 18-60 vuotta
  • Yhteensopiva lääkkeiden saamisen kanssa suun kautta ja suonensisäisesti
  • Yhteensopiva veri- ja virtsanäytteiden toimittamisen kanssa

Ryhmälle 2 (aikuiset UCD-potilaat):

  • Ikäraja 18-60 vuotta
  • Yhteensopiva lääkkeiden saamisen kanssa suun kautta ja suonensisäisesti
  • Yhteensopiva veri- ja virtsanäytteiden toimittamisen kanssa

  • CPSD:n, OTCD:n, ASSD:n tai ASLD:n vahvistettu diagnoosi seuraavasti:

    • CPS I -puutoksen diagnoosi, joka määritellään heikentyneeksi (alle 20 % kontrollista) CPS I -entsyymiaktiivisuudesta maksassa tai tunnistetuksi patogeeniseksi mutaatioksi
    • OTC-puutoksen diagnoosi, joka määritellään patogeenisen mutaation tunnistamiseksi, kytkentäanalyysiksi sairastuneessa perheessä, alle 20 %:n OTC-aktiivisuuden kontrollissa maksassa tai kohonneeksi virtsan orotaattimääräksi (yli 20 uM/mM) satunnaisnäytteessä tai allopurinolilatauksen jälkeen ilman arginiinimeripihkahappoa
    • AS-puutoksen diagnoosi (sitrullinemia), joka määritellään vähintään 10-kertaiseksi sitrulliinin nousuksi plasmassa, AS-entsyymiaktiivisuuden vähenemisenä viljellyissä ihon fibroblasteissa tai muussa sopivassa kudoksessa tai patogeenisen mutaation tunnistaminen AS-geenissä
    • AL-puutoksen diagnoosi (Argininosucccinic Aciduria, ASA), joka määritellään argininomeripihkahapon esiintymisenä veressä tai virtsassa, AL-entsyymiaktiivisuuden vähenemisenä viljellyissä ihon fibroblasteissa tai muussa sopivassa kudoksessa tai patogeenisen mutaation tunnistaminen AL-geenissä

Poissulkemiskriteerit:

  • Sekä ryhmälle 1 että ryhmälle 2:
  • Nykyinen tai aiempi Helicobacter pylori -infektio
  • Krooninen ruoansulatuskanavan sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus)
  • Krooninen munuaisten vajaatoiminta
  • Probioottisten lääkkeiden ottaminen viikon sisällä tutkimuksen alkamispäivästä
  • Tällä hetkellä raskaana tai imettävä. Negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava viikkoa ennen testausta, ellei ole premenarkaalinen tai vaihdevuodet, kuukautiset kyseisellä viikolla tai muut olosuhteet, jotka estävät raskauden (esim. kohdun poisto).
  • Akuutin infektion esiintyminen sisällyttämishetkellä
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen tai saanut kokeellista lääkitystä viimeisen 30 päivän aikana
  • Mikä tahansa kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan asettaa koehenkilön lisäriskiin osallistumalla tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Oraalinen asetohydroksaamihappotabletti, sitten ei interventiota
Osallistujat saavat kerta-annoksen suun kautta 60 mg/kg asetohydroksaamihappoa (pyöristettynä lähimpään 250 mg:aan) paastotilassa tutkimuksen aamuna. 4 tunnin tutkimuksen päätyttyä osallistujat aloittavat 3 päivän pesujakson. Osallistujat suorittivat sitten identtisen 4 tunnin tutkimuksen paastotilassa ilman asetohydroksaamihappoa.
Lääke: Oraalinen asetohydroksaamihappotabletti
Yksi oraalinen annos 60 mg/kg asetohydroksaamihappoa pyöristettynä lähimpään 250 mg:n tablettiin.
Muut nimet:
  • Litostaatti
Muut: Ei hoitoa
Ei hoitoa
Kokeellinen: Ei interventiota, sitten asetohydroksaamihappo-oraalinen tabletti
Osallistujat suorittivat 4 tunnin tutkimuksen paastotilassa ilman asetohydroksaamihappoa. Kolme päivää myöhemmin osallistujat suorittivat identtisen 4 tunnin tutkimuksen paastotilassa saatuaan kerta-annoksen 60 mg/kg asetohydroksaamihappoa (pyöristettynä lähimpään 250 mg:aan).
Lääke: Oraalinen asetohydroksaamihappotabletti
Yksi oraalinen annos 60 mg/kg asetohydroksaamihappoa pyöristettynä lähimpään 250 mg:n tablettiin.
Muut nimet:
  • Litostaatti
Muut: Ei hoitoa
Ei hoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
13CO2:n atomiprosenttiylimäärä
Aikaikkuna: Aika +0 minuuttia, +30 minuuttia, +60 minuuttia, +90 minuuttia, +120 minuuttia, +180 minuuttia ja +240 minuuttia [13C] Urea IV -infuusion jälkeen
Ero hiili-13:n prosentuaalisessa rikastumisessa veren CO2:ssa verrattuna lähtötilanteen mittaukseen peräkkäisinä ajankohtina yhden suonensisäisen [13C]-urean boluksen jälkeen,
Aika +0 minuuttia, +30 minuuttia, +60 minuuttia, +90 minuuttia, +120 minuuttia, +180 minuuttia ja +240 minuuttia [13C] Urea IV -infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Veri [13C]-urea
Aikaikkuna: Aika +O minuuttia, +30 minuuttia, +60 minuuttia, +90 minuuttia, +120 minuuttia, +180 minuuttia ja +240 minuuttia [13C] Urea IV:n ajasta
Hiili-13:lla leimattu ureapitoisuus
Aika +O minuuttia, +30 minuuttia, +60 minuuttia, +90 minuuttia, +120 minuuttia, +180 minuuttia ja +240 minuuttia [13C] Urea IV:n ajasta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Nicholas Ah Mew

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Nicholas Ah Mew, MD, Children's National Research Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Tiistai 5. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 5. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 15. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 18. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • #7230

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ureasyklin häiriö

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia