Kapesitabiinin ja Oxaliplatin Plus -bevasitsumabin ensilinjan yhdistelmä iäkkäillä potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (COBRA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu paksusuolensyövän diagnoosi.
• Aluksi ei-leikkaukseen kelpaava metastaattinen paksusuolen syöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla metastaattisen taudin vuoksi.
• Käyttöaiheet oksaliplatiinille, kapesitabiinille ja bevasitsumabille ensilinjan hoitona.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1-kriteerien mukaan.
• Kasvainnäytteen saatavuus (primaariset ja/tai metastaattiset kohdat).
• Ikä ≥ 70 vuotta.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 tai 2 70–75-vuotiaille henkilöille; ECOG PS 0 tai 1 yli 75-vuotiaille henkilöille.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Aiempi adjuvanttikemoterapia sallittu vain, jos fluoropyrimidiinimonoterapiaa ja yli 6 kuukautta on kulunut adjuvantin päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä.

• Laboratoriovaatimukset:

  • Neutrofiilit ≥1,5 x 109/l,
  • Verihiutaleet ≥100 x 109/l,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja (UNL) ja ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (tai
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x UNL (tai
  • kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL,
  • Virtsan mittatikku proteinuriasta
• Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä, jonka tutkija on hyväksynyt (esim. esteehkäisymenetelmä tai oraalinen ehkäisy, täydellinen raittius) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
• Geriatrinen arviointi G8-seulontatyökalun ja CRASH-pistemäärän avulla.
• Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimusmenetelmiin ja molekyylianalyyseihin ennen pisteen rekisteröintiä.
• Tahto ja kyky noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

kriteeri

• Aiempi adjuvantti-oksaliplatiinia sisältävä kemoterapia.
• Aiempi hoito bevasitsumabilla.
• Aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen taudin hoitoon.
• Aiempi sädehoito mihin tahansa paikkaan 4 viikon sisällä ennen tutkimusta.
• Todisteet hoitamattomista aivometastaaseista tai selkäytimen puristumisesta tai primaarisista aivokasvaimista.
• Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi.
• Oireinen perifeerinen neuropatia > 1 asteen NCIC-CTG-kriteerit.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Hallitsematon verenpainetauti ja aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriöt (≤6 kuukautta), sydäninfarkti (≤6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia > NCI CTCAE Grade 3.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Meneillään oleva antikoagulanttihoito terapeuttisiin tarkoituksiin.
• Krooninen, päivittäinen hoito suuriannoksisella aspiriinilla (>325 mg/vrk).
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot tai muu kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka on vasta-aiheinen kemoterapian antamiselle tai altistaa potilaan suuren hoitoon liittyvien toksisuuksien riskin.
• Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallista tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ.
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Vasta-aiheet kortikosteroidien ja antihistamiinien käytölle esilääkityksenä tai tunnettu yliherkkyys jollekin muulle tutkimuslääkkeiden aineosalle.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.