Førstelinjekombinasjon av Capecitabin og Oxaliplatin Plus Bevacizumab hos eldre pasienter med metastatisk tykktarmskreft (COBRA)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist diagnose av tykktarmskreft.
• Opprinnelig ikke-opererbar metastatisk tykktarmskreft som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• Indikasjon for oksaliplatin, capecitabin og bevacizumab som førstelinjebehandling.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1-kriterier.
• Tilgjengelighet av en tumorprøve (primære og/eller metastatiske steder).
• Alder ≥ 70 år.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 eller 2 for poeng i alderen 70 til 75 år; ECOG PS 0 eller 1 for poeng over 75 år.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tidligere adjuvant kjemoterapi kun tillatt hvis det var monoterapi med fluoropyrimidin og det gikk mer enn 6 måneder mellom slutten av adjuvant og første tilbakefall.

• Laboratoriekrav:

  • Nøytrofiler ≥1,5 x 109/L,
  • Blodplater ≥100 x 109/L,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL) for normalverdiene og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL (eller
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL,
  • Urin peilepinne av proteinuri
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon som godkjent av etterforskeren (dvs. barriereprevensjon eller oral prevensjon, total avholdenhet) under studien og inntil 6 måneder etter siste behandling.
• Geriatrisk vurdering ved hjelp av G8 screeningverktøy og CRASH score.
• Skriftlig informert samtykke til studieprosedyrer og til molekylære analyser før pts-registrering.
• Vilje og evne til å følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

kriterier

• Tidligere adjuvans oxaliplatin-holdig kjemoterapi.
• Tidligere behandling med bevacizumab.
• Tidligere systemisk behandling for den metastatiske sykdommen.
• Tidligere strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før studien.
• Bevis på ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller primære hjernesvulster.
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet.
• Symptomatisk perifer nevropati > 1 grad NCIC-CTG kriterier.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrollert hypertensjon og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), hjerteinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt (CHF), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Eventuell tidligere venøs tromboembolisme > NCI CTCAE grad 3.
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før den første studiebehandlingen.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Pågående pågående behandling med antikoagulantia for terapeutiske formål.
• Kronisk, daglig behandling med høydose aspirin (>325 mg/dag).
• Aktive ukontrollerte infeksjoner eller annen klinisk relevant samtidig sykdom som kontraindiserer kjemoterapiadministrasjon eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte toksisiteter.
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
• Kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider og antihistaminer som premedisinering eller kjent overfølsomhet overfor noen annen komponent i studiemedikamentene.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.