First-Line-Kombination von Capecitabin und Oxaliplatin plus Bevacizumab bei älteren Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (COBRA)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose von Darmkrebs.
• Anfänglich nicht resezierbarer metastasierter kolorektaler Krebs, der zuvor nicht mit einer Chemotherapie wegen metastasierter Erkrankung behandelt wurde.
• Indikation zu Oxaliplatin, Capecitabin und Bevacizumab als Erstlinienbehandlung.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST1.1-Kriterien.
• Verfügbarkeit einer Tumorprobe (primäre und/oder metastatische Stellen).
• Alter ≥ 70 Jahre.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group – Leistungsstatus) 1 oder 2 für Patienten im Alter von 70 bis 75 Jahren; ECOG PS 0 oder 1 für Patienten > 75 Jahre.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie war nur erlaubt, wenn eine Fluoropyrimidin-Monotherapie durchgeführt wurde und zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und dem ersten Rückfall mehr als 6 Monate vergangen sind.

• Laboranforderungen:

  • Neutrophile ≥1,5 x 109/l,
  • Blutplättchen ≥100 x 109/l,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der oberen Normalgrenzen (UNL) der Normalwerte und ASAT (SGOT) und/oder ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (bzw
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL (bzw
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x UNL,
  • Urinteststreifen bei Proteinurie
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine vom Prüfarzt genehmigte angemessene Verhütung anzuwenden (d. h. Barriere-Verhütungsmaßnahme oder orale Kontrazeption, vollständige Abstinenz) während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Behandlung.
• Altersdiagnostik mittels G8-Screening-Tool und CRASH-Score.
• Schriftliche Einverständniserklärung zu Studienverfahren und molekularen Analysen vor der Registrierung der Patienten.
• Wille und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Kriterien

• Vorherige adjuvante Oxaliplatin-haltige Chemotherapie.
• Vorherige Behandlung mit Bevacizumab.
• Frühere systemische Behandlung der metastasierten Erkrankung.
• Vorherige Strahlentherapiebehandlung an einem beliebigen Ort innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
• Hinweise auf unbehandelte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks oder primäre Hirntumoren.
• Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern keine angemessene Behandlung erfolgt.
• Symptomatische periphere Neuropathie > 1 Grad NCIC-CTG-Kriterien.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Unkontrollierter Bluthochdruck und Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Klinisch signifikant (d.h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (≤6 Monate), Myokardinfarkt (≤6 Monate), instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Jede frühere venöse Thromboembolie > NCI CTCAE Grad 3.
• Vorgeschichte von Bauchfistel, GI-Perforation, intraabdominellem Abszess oder aktiver GI-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Aktuelle laufende Behandlung mit Antikoagulanzien zu therapeutischen Zwecken.
• Chronische, tägliche Behandlung mit hochdosiertem Aspirin (>325 mg/Tag).
• Aktive unkontrollierte Infektionen oder andere klinisch relevante Begleiterkrankungen, die eine Chemotherapie kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Toxizitäten aussetzen.
• Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden und Antihistaminika als Prämedikation oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen anderen Bestandteil der Studienmedikamente.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern.