Combinação de primeira linha de capecitabina e oxaliplatina mais bevacizumabe em pacientes idosos com câncer colorretal metastático (COBRA)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer colorretal.
• Câncer colorretal metastático inicialmente irressecável não previamente tratado com quimioterapia para doença metastática.
• Indicação de oxaliplatina, capecitabina e bevacizumabe como tratamento de primeira linha.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST1.1.
• Disponibilidade de amostra tumoral (sítios primários e/ou metastáticos).
• Idade ≥ 70 anos.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status) 1 ou 2 para pts com idade entre 70 e 75 anos; ECOG PS 0 ou 1 para pts com idade > 75 anos.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Quimioterapia adjuvante prévia permitida apenas se com monoterapia com fluoropirimidina e mais de 6 meses decorridos entre o fim do adjuvante e a primeira recidiva.

• Requisitos de Laboratório:

  • Neutrófilos ≥1,5 x 109/L,
  • Plaquetas ≥100 x 109/L,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vez os limites normais superiores (UNL) dos valores normais e ASAT (SGOT) e/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x UNL (ou
  • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL,
  • Vareta de urina de proteinúria
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar contracepção adequada conforme aprovado pelo investigador (ou seja, medida contraceptiva de barreira ou contracepção oral, abstinência total) durante o estudo e até 6 meses após o último tratamento.
• Avaliação geriátrica por meio da ferramenta de triagem G8 e escore CRASH.
• Consentimento informado por escrito para procedimentos de estudo e análises moleculares antes do registro de pts.
• Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

critério

• Quimioterapia adjuvante anterior contendo oxaliplatina.
• Tratamento prévio com bevacizumabe.
• Tratamento sistêmico prévio para a doença metastática.
• Tratamento de radioterapia anterior para qualquer local dentro de 4 semanas antes do estudo.
• Evidência de metástases cerebrais não tratadas ou compressão da medula espinhal ou tumores cerebrais primários.
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente.
• Neuropatia periférica sintomática > critérios NCIC-CTG de 1 grau.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Hipertensão não controlada e história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto do miocárdio (≤6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF), arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Qualquer tromboembolismo venoso anterior > NCI CTCAE Grau 3.
• História de fístula abdominal, perfuração GI, abscesso intra-abdominal ou sangramento GI ativo dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Tratamento atual em curso com anticoagulantes para fins terapêuticos.
• Tratamento crônico diário com aspirina em altas doses (>325 mg/dia).
• Infecções ativas não controladas ou outras doenças concomitantes clinicamente relevantes contraindicando a administração de quimioterapia ou colocando o paciente em alto risco de toxicidades relacionadas ao tratamento.
• Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso localizado ou câncer cervical in situ.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
• Contra-indicações para o uso de corticosteróides e anti-histamínicos como pré-medicação ou hipersensibilidade conhecida a qualquer outro componente das drogas do estudo.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.