Skojarzenie pierwszego rzutu kapecytabiny i oksaliplatyny z bewacyzumabem u pacjentów w podeszłym wieku z rakiem jelita grubego z przerzutami (COBRA)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego.
• Pierwotnie nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami, który nie był wcześniej leczony chemioterapią z powodu choroby przerzutowej.
• Wskazania do oksaliplatyny, kapecytabiny i bewacyzumabu jako leczenia pierwszego rzutu.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Dostępność próbki guza (miejsca pierwotne i/lub przerzutowe).
• Wiek ≥ 70 lat.
• ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group – Performance Status) 1 lub 2 dla pacjentów w wieku od 70 do 75 lat; ECOG PS 0 lub 1 dla pacjentów w wieku > 75 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Wcześniejsza chemioterapia adiuwantowa była dopuszczalna tylko w przypadku monoterapii fluoropirymidyną, a od zakończenia leczenia adiuwantowego do pierwszego nawrotu upłynęło więcej niż 6 miesięcy.

• Wymagania laboratoryjne:

  • Neutrofile ≥1,5 x 109/l,
  • płytki krwi ≥100 x 109/l,
  • Hgb ≥ 9 g/dl.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) wartości prawidłowych i ASAT (SGOT) i/lub ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (lub
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x UNL (lub
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x UNL,
  • Wskaźnik poziomu białka w moczu
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być gotowi do stosowania odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza (tj. mechaniczne środki antykoncepcyjne lub doustna antykoncepcja, całkowita abstynencja) w trakcie badania i do 6 miesięcy po ostatnim zabiegu.
• Ocena geriatryczna za pomocą narzędzia przesiewowego G8 i wyniku CRASH.
• Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze i analizy molekularne przed rejestracją pacjentów.
• Wola i zdolność do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

kryteria

• Wcześniejsza uzupełniająca chemioterapia zawierająca oksaliplatynę.
• Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem.
• Wcześniejsze leczenie systemowe choroby przerzutowej.
• Wcześniejsze leczenie radioterapią w dowolnym miejscu w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
• Dowody nieleczonych przerzutów do mózgu lub ucisku rdzenia kręgowego lub pierwotnych guzów mózgu.
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona.
• Objawowa neuropatia obwodowa > 1 stopień według kryteriów NCIC-CTG.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub większego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Jakakolwiek wcześniejsza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa > Stopień 3 wg NCI CTCAE.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Bieżące trwające leczenie antykoagulantami w celach terapeutycznych.
• Przewlekłe, codzienne leczenie dużymi dawkami aspiryny (>325 mg/dobę).
• Aktywne, niekontrolowane zakażenia lub inne istotne klinicznie choroby współistniejące przeciwwskazające do chemioterapii lub narażające pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności związanej z leczeniem.
• Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ.
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
• Przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych jako premedykacji lub stwierdzona nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych leków.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.