Hiilihappoanhydraasin esto yhdistelmänä platina- ja etoposidipohjaisen radiokemoterapian kanssa potilailla, joilla on paikallinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ICAR)
Vaiheen I koe hiilihappoanhydraasin estämisestä, joka liittyy platinapohjaiseen kemoterapiaan ja etoposidiin samanaikaisesti sädehoidon kanssa paikallisissa pienisoluisissa keuhkokarsinoomissa
Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan hiilihappoanhydraasin estoa (asetatsolamidi), joka liittyy samanaikaiseen radiokemoterapiaan paikallisessa pienisoluisessa keuhkosyövässä, koska:
- Hiilihappoanhydraasien liiallinen ilmentyminen tämäntyyppisissä syövissä,
- Prekliinisen asetatsolamidin kasvainten vastainen vaikutus erilaisissa kasvainlinjoissa, mukaan lukien neuroendokriiniset kasvainlinjat,
- Havaittu synergia säteilytyksen ja hiilihappoanhydraasien eston välillä,
- Mahdollinen kasvaimia estävä immuunivaikutus, jonka aiheuttaa vähentynyt solunulkoinen happamuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Verrattuna terveisiin soluihin, glukoosin aineenvaihdunta muuttuu suuresti syöpäsoluissa niiden erittäin lisääntyvän luonteen vuoksi. Tämä erilainen kasvain/terve kudosominaisuus on mahdollisuus ehdottaa hoitoa, jonka terapeuttinen hyöty voi olla merkittävä (kohdennettu hoito). Prekliiniset tutkimukset ovat lukuisia ja osoittivat, että yli-ilmentyneiden proteiinien (hiilianhydraasien) kohdentaminen ja glykolyyttisen aineenvaihduntaan osallistuminen voi johtaa merkittävään kasvainten vastaiseen vaikutukseen. Tätä ei ole koskaan testattu ihmisillä.
Asetatsolamidi on molekyyli, jota käytetään yleisesti ei-karsinologisiin tarkoituksiin, mutta se on osoittanut kasvainten vastaista aktiivisuutta prekliinisissä tutkimuksissa; on myös synergiasäteilyhoitoa / hiilihappoanhydraasien kohdentamista. Siksi tutkijat ehdottavat asetatsolamidin / sädehoidon / kemoterapian yhdistelmän tutkimista platinan ja etoposidin kanssa paikallisessa pienisoluisessa keuhkosyövässä.
Tämä olisi ensimmäinen tutkimus:
- glukoosiaineenvaihdunnan kohdistaminen,
- asetatsolamidin tehokkuuden testaus onkologiassa,
- synergian sädehoidon testaus / glykolyyttisen aineenvaihdunnan kohdistaminen,
- yrittää manipuloida kasvainten vastaista immuunijärjestelmää epäsuorasti vähentämällä solunulkoista asidoosia.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jérôme DOYEN, PH
- Puhelinnumero: +33492031270
- Sähköposti: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Monte Carlo, Monaco
- Lopetettu
- Centre Hospitalier Princesse Grace
-
-
-
-
-
Nice, Ranska, 06189
- Rekrytointi
- Centre Antoine Lacassagne
-
Ottaa yhteyttä:
- Jérôme Doyen, MD
- Puhelinnumero: +33492031270
- Sähköposti: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > tai = 18 vuotta,
- Suorituskykytila 0 - 2,
- potilas, jolla on histologisesti ei-metastaattinen paikallinen pienisoluinen keuhkosyöpä,
- Potilas, jolle on aloitettava sädehoito yhdistettynä kemoterapiaan platinalla ja etoposidilla, Huomautus: Monitieteisen konsulttiryhmän päätöksestä on ilmoitettava potilaan sairaustiedostoon,
- Leesion arviointi kriteerien RECIST 1.1 ja/tai kriteerien PERCIST 1.0 mukaan,
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta,
- Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänen on oltava kirurgisesti steriili tai suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan 1 kuukauden ajan viimeisestä tutkimushoidon annosta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoden ajan. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos se on potilaan tavanomainen ja suosima ehkäisymuoto.
- Jos miespotilaalla on yksi tai useampi hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, hänen tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta alkaen 1 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Huom.: Raittius on hyväksyttävää, jos se on potilaan tavanomainen ja suosima ehkäisymuoto,
- Potilas, joka haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen,
- Potilas, joka on sidoksissa sairausvakuutusjärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on metastaattinen sairaus,
- Aiempi rintakehän säteilytys tai lähellä / rintakehän säteilytyskentässä,
- Potilas, joka kieltäytyy osallistumasta tutkimukseen tai ei pysty suostumaan
Vasta-aihe rintakehän sädehoitoon: sydämen vajaatoiminta epätasapainossa (ejektiofraktio)
- COPD-aste IV GOLD-luokituksen mukaan,
- Jotkut GOLD III COPD -potilaat ja kaikki potilaat, joilla on hengityshäiriö, joka määritellään seuraavasti: happiriippuvuus ja/tai FEV1
- Asetatsolamidin vasta-aihe: yliherkkyys asetatsolamidille, vaikea maksan, munuaisten tai lisämunuaisen vajaatoiminta, sulfonamidi-intoleranssi, aiempi munuaiskoliikki, allergia muulle vehnälle kuin keliakia,
- Potilas, joka saa parhaillaan yhtä tai useampaa protokollan kohdassa 6.9 kuvattua hoitoa,
- Aiempi syöpä, lukuun ottamatta yli 5 vuotta täydellisessä remissiossa olevia syöpiä, täysin resekoitu ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulan syöpä,
- Ranskan terveydenhuoltolain artikloissa L.1121-5-8 määritellyt erityisen haavoittuvat henkilöt, mukaan lukien: henkilö, jolta on riistetty vapaus hallinnollisella tai oikeudellisella päätöksellä, aikuinen, jolle on kohdistettu oikeudellista suojelutoimenpidettä tai joka on valtion ulkopuolella ilmaistakseen mielipiteensä raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lokalisoitu SCLC
ei satunnaistettu, avoin laajennuskohortti, jossa arvioidaan asetatsolamidin turvallisuutta yhdessä platina- ja etoposidipohjaisen radiokemoterapian kanssa potilailla, joilla on paikallinen pieni keuhkosyöpä
|
Sädehoito yhdistetään platina- ja etoposidipohjaiseen kemoterapiaan yhdistettynä 3-6 tablettiin asetatsolamidia päivässä koko hoitojakson ajan (inkluusiovaiheeseen sopiva annostus).
|
|
Muut: Laaja SCLC
ei-satunnaistettu, avoin jatkokohortti, jossa arvioidaan asetatsolamidin turvallisuutta yhdessä radioimmunoterapian kanssa potilailla, joilla on laaja pienisoluinen keuhkosyöpä
|
asetatsolamidia yhdessä radioimmunoterapian kanssa potilailla, joilla on laaja SCLC
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asetatsolamidin siedetyn enimmäisannoksen (DMT) ja suositellun annoksen (DR) tunnistaminen yhdessä sädehoidon kanssa yhdistettynä platina- ja etoposidikemoterapiaan (paikallinen SCLC) tai radioimmunoterapia (laaja SCLC)
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Rajoittavien annostoksisuuden esiintymistiheys CTCAE v4.03:lla arvioitujen haittatapahtumien perusteella:
|
8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioimaan hoidon tehokkuutta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kasvainvaste (täydellinen tai osittainen, stabilointi, eteneminen) suoritetaan morfologisilla arvioinneilla käyttämällä skanneria RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
24 kuukautta
|
|
Arvioimaan hoidon tehokkuutta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kasvainvaste (täydellinen tai osittainen, stabiloituminen, eteneminen) suoritetaan aineenvaihdunnan arvioinnilla käyttäen PET-CT-skannausta kriteerien PERCIST 1.0 mukaisesti.
|
24 kuukautta
|
|
Tunnistaa asetatsolamidin vasteen ennustavat tekijät
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Asetatsolamidivasteen ennakoivien tekijöiden arviointi määräytyy: o Ensimmäinen 18-FDG PET-CT-skannaus (SUVmax, SULpeak) kiinnitysintensiteetti ja 3 kuukautta hoidon jälkeen, |
30 kuukautta
|
|
Arvioida etenemisvapaa eloonjääminen 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määrittää viive sisällyttämispäivän ja etenemis- tai kuolemapäivän välillä
|
24 kuukautta
|
|
Arvioida kokonaiseloonjääminen 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määrittää sisällyttämispäivän ja kuolinpäivän välinen viive
|
24 kuukautta
|
|
Asetatsolamidin yhteensopivuuden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Vaatimustenmukaisuusarviointi suoritetaan Girerdin kyselylomakkeella
|
27 kuukautta
|
|
Arvioimaan elämänlaatua
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Elämänlaatu määritetään EORTC QLQC30 -kyselylomakkeella
|
27 kuukautta
|
|
Määrittää asetatsolamidin ja radiokemoterapian (paikallinen SCLC) tai asetatsolamidin ja radioimmunoterapian (laajuinen) yhdistelmän toleranssi
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Hoitojen yleinen siedettävyys mitataan kliinisillä (suorituskyky), laboratorioarvoilla (verinäyte) ja parakliinisilla arvioinneilla (ETT, EFR) ja määritellään NCI CTCAE V4.03 -asteikolla.
|
27 kuukautta
|
|
Tunnistaa asetatsolamidin vasteen ennustavat tekijät
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Asetatsolamidivasteen ennakoivien tekijöiden arviointi määräytyy seerumin CAIX- ja CAXII-tasojen perusteella (7 päivää ennen asetatsolamidihoidon aloittamista ja hoidon päättymiskäyntiä)
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Vanessa VIDAL, Centre Antoine Lacassagne
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Tiatsolit
- Atsolit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Elementit
- Metallit
- Metallit, raskas
- Sädehoito
- Siirtymäelementit
- Biologinen terapia
- Tiadiatsolit
- Yhdistetty modaalisuushoito
- Immunomodulaatio
- Immunoterapia
- Asetatsolamidi
- Platina
- Radioimmunoterapia
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017/14
- 2022-503093-36-00 (Ctis)
- 2017-002160-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pienisoluinen keuhkosyöpä
-
NCT07614646Ei vielä rekrytointiaSquamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC
-
NCT04285671Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Tulenkestävä keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT05340309Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT03582124RekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkokarsinooma | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain keuhkoissa
-
NCT03737994LopetettuStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpä
-
NCT03662074LopetettuPienisoluinen keuhkosyöpä | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT04751747Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT05493566RekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT04728230Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Laaja vaiheinen keuhkopienisolusyöpä
-
NCT03546361Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8