CD147-CART-solut potilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta, sekä miehet että naiset;
2. Toistuvat glioblastoomapotilaat, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka ovat saaneet tavanomaista STUPP-protokollan mukaista hoitoa (TMZ:n samanaikainen kemoterapia ja adjuvanttikemoterapiaprotokolla) leikkauksen jälkeen;
3. Aivokammiota ei avattu glioomaleikkauksen jälkeen;
4. Yli 6 kuukautta ensimmäisen glioomaleikkauksen jälkeen;
5. Kasvainleesiot, jotka voidaan arvioida tai mitata RANO-kriteerien mukaan (mitattavat vahvistusleesiot määriteltiin vahvistusleesioksi, joilla on selkeä CT- tai MRI-yläraja ja jotka pystyvät kehittymään ≥ 2 aksiaaliselle kalvolle, joiden kerrospaksuus on 5 mm ja pituus ja halkaisija toisistaan ​​> 10 mm. Jos skannauskerroksen paksuus on suuri, pienimmän mitattavan leesion tulee olla > 2 kertaa paksu);
6. CD147+ vahvistettiin histologisella diagnoosilla (IHC-värjäys).
7. Riittävä PBMC voidaan saada solujen valmistelun vaatimusten mukaisesti, eikä lymfosyyttien keräämiselle ole muita vasta-aiheita;
8. KPS-pisteet ≥70;
9. Potilas, jonka elinajanodote on yli kolme kuukautta;
10. Potilaat, joilla on täysin tietoinen suostumus ja vapaaehtoisesti allekirjoittavat tietoisen suostumuksen itsensä tai laillisen edustajansa toimesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa taudin uusiutumisen jälkeen;
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita viimeisen 2 viikon aikana;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää rokotetta viimeisten 4 viikon aikana ja/tai aikovat saada elävän rokotteen tutkimukseen osallistumisen jälkeen;
4. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa lymfosyyttien puhdistuman lisäksi viimeisen 2 viikon aikana;
5. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (≤1 CTCAE v5.0:n mukaan) ennen osallistumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä；
6. Potilaat, jotka ovat saaneet geeniterapiaa, soluterapiaa tai immuunihoitoa；
7. Potilaat, joille on tehty elinsiirto；
8. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan kranioaivo-magneettikuvausta;

9. Potilaat, joilla on seuraavat poikkeavuudet:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 109/l, verihiutale (PLT) <80 × 109/l tai hemoglobiini (HGB) <100 g/dl；
   2. Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN (ylempi normaaliarvo);
   3. Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 2 × ULN; ALT, AST tai ALP> 3 × ULN;
   4. Seerumin kreatiniini (Cr) ≥1,5 × ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min × 1,73 m2；
   5. Syfilistesti (TRUST) -positiivinen, Anti-HIV-positiivinen, Anti-HCV-positiivinen, kun HCV-RNA-taso on korkeampi kuin havaitsemisraja (LOD), tai HBcAb-positiivinen, kun HBV-DNA-taso on korkeampi kuin LOD;
   6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
10. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja CAR-T-soluhoidon aikana;
11. Potilaat, joilla ilmeni huolimaton kompensoiva sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste III ja IV), epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti, jatkuva ja kliinisesti merkittävä rytmihäiriö 3 kuukauden sisällä;
12. Potilaat, jotka tarvitsevat lisähappea pitääkseen kylläisyyden yli 95 %:ssa ja tilanteen ei odoteta ratkeavan 2 viikon kuluessa;
13. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei ole saatu tehokkaasti hallintaan viimeisen viiden vuoden aikana;
14. Potilaat, jotka kärsivät tuberkuloosista eivätkä parantuneet;
15. Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat mistä tahansa tähän tutkimukseen osallistuneesta aineesta tai yhdisteestä;
16. Potilaat, jotka ovat allergisia varjoaineille;
17. Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia;
18. Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä;
19. raskaana olevat ja imettävät naiset tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
20. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ja riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen;
21. Potilaat, jotka ilmoittautuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä;
22. Potilaat, joita tutkija ei katsonut sopiviksi tähän kliiniseen tutkimukseen.