Клетки CD147-CART у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет, как мужчины, так и женщины;
2. Пациенты с рецидивирующей глиобластомой, подтвержденной гистологически или цитологически, которые получали стандартное лечение по протоколу STUPP (одновременная химиолучевая терапия TMZ и протокол адъювантной химиотерапии) после операции;
3. Церебральный желудочек после операции по поводу глиомы не вскрывался;
4. более 6 месяцев после первой операции по поводу глиомы;
5. Опухолевые поражения, которые можно оценить или измерить в соответствии с критериями RANO (измеряемые очаги усиления определялись как очаги усиления с четкой верхней границей КТ или МРТ, способные развиваться на ≥2 аксиальных пленках с толщиной слоя 5 мм, длиной и диаметром друг от друга были >10 мм. Если толщина сканируемого слоя большая, минимальное измеримое поражение должно быть толще >2 раз);
6. CD147+ был подтвержден гистологически (окрашивание IHC).
7. Адекватное количество РВМС может быть получено в соответствии с требованиями подготовки клеток, и других противопоказаний для сбора лимфоцитов нет;
8. показатель KPS ≥70;
9. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни более трех месяцев;
10. Пациенты с полностью информированного согласия и добровольно подписывают информированное согласие сами или их законный представитель.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие лучевую терапию после рецидива;
2. Пациенты, получавшие кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение последних 2 недель;
3. Пациенты, получившие живую вакцину в течение последних 4 недель и/или планирующие получить живую вакцину после участия в исследовании;
4. Пациенты, получавшие химиотерапию в дополнение к клиренсу лимфоцитов за последние 2 недели;
5. Пациенты, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противоопухолевой терапией (≤1 в соответствии с CTCAE v5.0) до включения в исследование, за исключением выпадения волос;
6. Пациенты, получившие генную терапию, клеточную терапию или иммунную терапию;
7. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов;
8. Пациенты, которые не могут выполнить МРТ черепно-мозговой травмы;

9. Пациенты со следующими отклонениями:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5×109/л, тромбоциты (PLT) <80×109/л или гемоглобин (HGB) <100 г/дл;
   2. Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5×ВГН (верхнее нормальное значение);
   3. Общий билирубин (ТБИЛ) > 2×ВГН; АЛТ, АСТ или ЩФ>3×ВГН;
   4. Креатинин сыворотки (Кр)≥1,5×ВГН или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин × 1,73 м2;
   5. Положительный тест на сифилис (TRUST), положительный на анти-ВИЧ, положительный на анти-ВГС с уровнем РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения (LOD) или положительный на HBcAb с уровнем ДНК HBV выше, чем LOD;
   6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
10. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков во время терапии CAR-T-клетками;
11. Пациенты с вялотекущей компенсаторной сердечной недостаточностью (III и IV степени по NYHA), нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда, стойкой и клинически значимой аритмией в течение 3 месяцев;
12. Пациенты, которым требуется дополнительный кислород для поддержания сатурации выше 95%, и ситуация не должна разрешиться в течение 2 недель;
13. Пациенты с другими злокачественными опухолями, которые не получали эффективного контроля в течение последних пяти лет;
14. Больные, страдающие туберкулезом и неизлеченные;
15. Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с любыми агентами или соединениями, участвовавшими в этом исследовании;
16. Пациенты с аллергией на контрастные вещества;
17. Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе;
18. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками;
19. Беременные и кормящие женщины или планирующие забеременеть во время исследования;
20. Пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективную и адекватную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после исследования;
21. Пациенты, включенные в другие клинические испытания в течение 30 дней;
22. Пациенты, которых исследователь счел неподходящими для этого клинического исследования.