CD147-CART buňky u pacientů s recidivujícím maligním gliomem.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let, muži i ženy;
2. histologicky nebo cytologicky potvrzené pacientky s recidivujícím glioblastomem, kterým byla po operaci poskytnuta standardní péče protokolu STUPP (TMZ souběžná chemoradioterapie a adjuvantní chemoterapie);
3. Po operaci gliomu nebyla otevřena mozková komora;
4. Více než 6 měsíců po první operaci gliomu;
5. Nádorové léze, které lze hodnotit nebo měřit podle kritérií RANO (měřitelné léze zvýraznění byly definovány jako léze zvýraznění s jasnou horní hranicí CT nebo MRI, schopné vyvinout se na ≥2 axiálních filmech s tloušťkou vrstvy 5 mm a délkou a průměrem navzájem byly > 10 mm. Pokud je tloušťka skenovací vrstvy velká, minimální měřitelná léze by měla být >2krát tlustá);
6. CD147+ byl potvrzen histologickou diagnózou (IHC barvení).
7. Adekvátní PBMC lze získat podle požadavků na přípravu buněk a neexistují žádné další kontraindikace pro odběr lymfocytů;
8. skóre KPS ≥70;
9. Pacient s očekávanou délkou života delší než tři měsíce;
10. Pacienti s plně informovaným souhlasem a dobrovolně informovaný souhlas podepíší sami nebo jejich zákonný zástupce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii po recidivě;
2. Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech užívali kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva;
3. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu v posledních 4 týdnech a/nebo plánují dostat živou vakcínu po účasti ve studii;
4. Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech podstoupili chemoterapii navíc k clearance lymfocytů;
5. Pacienti, kteří se před zařazením nezotavili z nežádoucích příhod způsobených předchozí protinádorovou terapií (≤1 podle CTCAE v5.0), s výjimkou vypadávání vlasů；
6. Pacienti, kteří podstoupili genovou terapii, buněčnou terapii nebo imunitní terapii；
7. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů；
8. Pacienti, kteří nemohou provádět kraniocerebrální MRI vyšetření;

9. Pacienti s následujícími abnormalitami:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×109/l, krevní destičky (PLT)<80×109/l nebo hemoglobin (HGB)<100 g/dl；
   2. protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5×ULN (horní normální hodnota);
   3. Celkový bilirubin (TBIL) > 2×ULN; ALT, AST nebo ALP > 3xULN;
   4. Sérový kreatinin (Cr)≥1,5×ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min × 1,73 m2；
   5. Test na syfilis (TRUST) pozitivní, Anti-HIV pozitivní, Anti-HCV pozitivní s hladinou HCV-RNA vyšší než spodní limit detekce (LOD) nebo HBcAb pozitivní s hladinou HBV-DNA vyšší než LOD;
   6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
10. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce, která vyžaduje intravenózní antibiotika během terapie CAR-T buňkami;
11. Pacienti s kompenzačním srdečním selháním z nedbalosti (NYHA stupeň III a IV), nestabilní anginou pectoris, akutním infarktem myokardu, přetrvávající a klinicky významnou arytmií během 3 měsíců;
12. Pacienti, kteří potřebují doplňkový kyslík k udržení saturace nad 95 % a neočekává se, že se situace vyřeší do 2 týdnů;
13. Pacienti s jinými maligními nádory, které nebyly v posledních pěti letech účinně kontrolovány;
14. Pacienti, kteří trpí tuberkulózou a nejsou vyléčeni;
15. Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných jakémukoli činidlu nebo sloučeninám zapojeným do této studie;
16. Pacienti alergičtí na kontrastní látky;
17. Pacienti s anamnézou duševních poruch;
18. Pacienti s anamnézou zneužívání drog;
19. těhotné a kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie;
20. Pacienti ve fertilním věku, kteří nechtějí nebo nemohou používat účinnou a adekvátní antikoncepci během studie a 3 měsíce po ní;
21. Pacienti, kteří se do 30 dnů zapsali do jiných klinických studií;
22. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro tuto klinickou studii.