Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gluteenihaastetutkimus keliakiaan osallistuneilla (MK-0000-402)

keskiviikko 1. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Gluteenihaastetutkimus perifeerisen veren ja suoliston gluteenispesifisten CD4+ T-solujen alaryhmien luonnehtimiseksi keliakiapotilailla

Tämä on gluteenihaastetutkimus, jonka tarkoituksena on karakterisoida perifeerisen veren ja suoliston gluteenispesifinen erilaistumisen 4 glykoproteiinin (CD4+) kateenkorvan lymfosyyttien (T-solu) alaryhmiä keliakiaa sairastavilla osallistujilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monipaikkainen, avoin gluteenihaastetutkimus, jolla karakterisoidaan perifeerisen veren ja suoliston gluteenispesifisten CD4+ T-solujen alaryhmiä keliakiaa (CeD) sairastavilla osallistujilla. Osallistujat saavat 8 grammaa (g) gluteenia päivittäin 13 peräkkäisenä päivänä. Verinäytteet otetaan ennen annosta, päivänä 6 ja päivänä 14. Pohjukaissuolen biopsianäytteet kerätään myös päivänä 14. Osallistujat täyttävät myös oirepäiväkirjan.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
18

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital ( Site 0001)
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center ( Site 0002)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujalla on oltava dokumentoitu keliakia (CeD) diagnoosi pohjukaissuolen/jejunaalin biopsialla vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
  2. Osallistujan tulee noudattaa gluteenitonta ruokavaliota (GFD) vähintään viimeiset 12 kuukautta.
  3. Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
  4. Täytyy olla ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-DQ2.5 positiivinen, arvioitu seulonnassa. Jos osallistujille on jo tehty genotyypitys, aikaisempien testausten tuloksia voidaan käyttää genotyypityksen sijasta seulonnassa.
  5. Sillä on kudosten vastainen transglutaminaasi (anti-tTG) < 2x normaalin yläraja (ULN) serologisesti mitattuna.
  6. Terveyden arvioitu olevan hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien kohdennettu neurologinen tutkimus) ja ennen hoidon määräämistä suoritettujen mittausten ja EKG:n perusteella.
  7. Kehon massaindeksi (BMI) on 18-35 kg/m^2, mukaan lukien.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Onko hänellä jokin krooninen aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus (esim. kliinisesti aktiivinen CeD huolimatta siitä, että hän on ollut GFD:ssä viimeisen 12 kuukauden ajan, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, lymfosyyttinen paksusuolitulehdus). Inaktiivinen, vakaa/hyvin hoidettu laktoosi-intoleranssi, fermentoituvien oligosakkaridien, disakkaridien, monosakkaridien ja polyolien (FODMAP) intoleranssi, gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) ja ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) ovat sallittuja.
  2. Hänellä on kliinisesti aktiivisia endokriinisiä, maha-suolikanavan (muu kuin CeD), sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden, urogenitaalien tai merkittäviä neurologisia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) poikkeavuuksia tai sairauksia. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen voidaan ottaa osallistujat, joilla on etähistoria komplisoitumattomia lääketieteellisiä tapahtumia tai vakaita lääketieteellisiä sairauksia ilman oireita ja vakaata hoitoa viimeisten > 3 kuukauden aikana.
  3. Hän on henkisesti tai juridisesti vammainen, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia esitutkimuskäynnin (seulonta) aikana tai odotettavissa olevan tutkimuksen aikana tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 5 vuoden aikana. Osallistujat, joilla on ollut tilannemasennus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
  4. Osallistujan arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≤80 ml/min/1,73 m^2 seulontakäynnillä Cockcroft-Gault-yhtälön (CG) perusteella
  5. Hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen tai systeeminen allerginen reaktio resepti- tai reseptilääkkeisiin tai ruokaan.
  6. Potilaalla on ollut vakavia akuutteja oireenmukaisia ​​reaktioita satunnaisesta gluteenin nauttimisesta.
  7. On positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  8. Hänelle oli tehty suuri leikkaus, luovutettu tai menetetty 1 yksikkö verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen esitutkimuskäyntiä (seulonta).
  9. Käytetään Coumadin™- tai muita antikoagulantteja.
  10. Ei pysty pidättymään tai ennakoi systeemisten tulehduskipulääkkeiden, immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttöä, joita voivat olla ibuprofeeni > 2400 mg/vrk, naprokseeni > 750 mg/vrk, prednisoni > 10 mg/vrk tai metyyliprednisoloni > 8 mg /vrk, 48 tunnin sisällä ennen gluteenihaasteen alkua ja koko gluteenialtistuksen ajan.
  11. On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on suurempi) sisällä ennen esitutkimuskäyntiä (seulontakäyntiä). Ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen käynnin päivämäärästä.
  12. Korjattu QT-aika (QTc) on ≥ 470 ms (miehillä) tai ≥ 480 ms (naisilla).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Gluteenin haaste
Osallistujat saavat gluteenia 4 g jauhetta kahdesti päivässä (BID) 13 peräkkäisenä päivänä
Ravintolisä: Gluteenijauhe 4 g
Gluteenijauhe 4 g suun kautta BID

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Α1- ja α2-gliadiinin kanssa reaktiivisten CD4+ T-solujen prosenttiosuus ääreisveressä ennen gluteenihaastetta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta)
Ennen gluteenialtistusta kerätyt perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) värjättiin fykoerytriinillä (PE) leimatulla ihmisen leukosyyttiantigeenillä (HLA)-DQ2.5:llä: gluteenitetrameerit (DQ2.5-glia-α1 ja DQ2.5-glia-α2) tunnistamaan antigeenispesifinen erilaistumisklusteri (CD) 4-positiivinen kateenkorvan lymfosyytti (T-solut), jotka reagoivat gliadiiniin (tetrameeri+T-solut) virtaussytometrian avulla . PBMC:t leimattiin myös 20 vasta-ainepaneelilla solun pinta-antigeenivärjäystä varten tetrameeri+T-solualaryhmien määrittelemiseksi tarkemmin. Analyysin antigeenit olivat CD25, CD38, CD39, ohjelmoitu solukuolemareseptori 1 (PD-1) ja integriini beeta-7 (B7).
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta)
Α1- ja α2-gliadiinin kanssa reaktiivisten CD4+ T-solujen prosenttiosuus ääreisveressä gluteenihaasteen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 14
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC), jotka kerättiin päivänä 14 gluteenialtistuksen jälkeen, värjättiin fykoerytriinillä (PE) leimatulla ihmisen leukosyyttiantigeenillä (HLA)-DQ2.5:llä: gluteenitetrameerit (DQ2.5-glia-α1 ja DQ2.5-glia-α2) tunnistamaan antigeenispesifinen erilaistumisklusteri (CD) 4-positiivinen kateenkorvan lymfosyytti (T-solut), jotka reagoivat gliadiiniin (tetrameeri+T-solut) virtaussytometrian avulla . PBMC:t leimattiin myös 20 vasta-ainepaneelilla solun pinta-antigeenivärjäystä varten tetrameeri+T-solualaryhmien määrittelemiseksi tarkemmin. Analyysin antigeenit olivat CD25, CD38, CD39, ohjelmoitu solukuolemareseptori 1 (PD-1) ja integriini beeta-7 (B7).
Päivä 14
Α1-gliadiinin kanssa reaktiivisten CD4+ T-solujen prosenttiosuus pohjukaissuolen biopsioista gluteenihaasteen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 14
Lymfosyytit pohjukaissuolen biopsioista, jotka kerättiin päivänä 14 gluteenialtistuksen jälkeen, värjättiin fykoerytriinillä (PE) leimatulla ihmisen leukosyyttiantigeenillä (HLA)-DQ2.5: gluteenitetrameeri (DQ2.5-glia-α1) tunnistaa antigeenispesifinen erilaistumisklusteri (CD) 4-positiivinen kateenkorvan lymfosyytti (T-solut), joka reagoi gliadiiniin (tetrameeri+T-solut) virtaussytometrian avulla. Lymfosyytit leimattiin myös 20 vasta-ainepaneelilla solun pinta-antigeenivärjäystä varten tetrameeri+T-solu-alaryhmien määrittelemiseksi tarkemmin. Analyysin antigeenit olivat CD25, CD38, CD39, ohjelmoitu solukuolemareseptori 1 (PD-1) ja integriini beeta-7 (B7).
Päivä 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Merck Sharp & Dohme LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 28. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Keskiviikko 23. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Keskiviikko 23. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 5. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 12. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 13. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Maanantai 6. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 0000-402
  • MK-0000-402 (Muu tunniste: Merck)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia