Estudio de desafío de gluten en participantes con enfermedad celíaca (MK-0000-402)
Un estudio de desafío con gluten para caracterizar los subconjuntos de células T CD4+ específicas del gluten en sangre periférica e intestinal en pacientes con enfermedad celíaca
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital ( Site 0001)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center ( Site 0002)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener un diagnóstico documentado de enfermedad celíaca (CeD) mediante biopsia duodenal/yeyunal al menos 6 meses antes de ingresar al estudio.
- El participante debe estar en una dieta sin gluten (GFD) durante al menos los últimos 12 meses.
- Las participantes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo aceptable o abstenerse de tener relaciones heterosexuales.
- Debe ser antígeno leucocitario humano (HLA)-DQ2.5 positivo, evaluado en la selección. Si ya se ha realizado el genotipado de los participantes, se pueden usar los resultados de las pruebas anteriores en lugar del genotipado en la selección.
- Tiene anti-transglutaminasa tisular (anti-tTG) <2 veces el límite superior de lo normal (ULN) medido por serología.
- Se considerará que goza de buena salud según el historial médico, el examen físico (incluido un examen neurológico específico), las mediciones versus (vs.) y el electrocardiograma (ECG) realizados antes de la asignación del tratamiento.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) de 18-35 kg/m^2, inclusive.
Criterio de exclusión:
- Tiene alguna enfermedad gastrointestinal (GI) activa crónica (p. ej., CeD clínicamente activa a pesar de estar en GFD durante los últimos 12 meses, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, colitis linfocítica). Se permiten la intolerancia a la lactosa inactiva, estable/bien tratada, la intolerancia a los oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables (FODMAP), la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y el síndrome del intestino irritable (SII).
- Tiene anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales (que no sean CeD), cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) clínicamente activas. Los participantes con antecedentes remotos de eventos médicos sin complicaciones o enfermedades médicas estables sin síntomas y con tratamiento estable durante los últimos > 3 meses pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
- Está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años. Los participantes que han tenido depresión situacional pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
- El participante tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤80 ml/min/1,73 m^2 en la visita de selección según la ecuación de Cockcroft-Gault (CG)
- Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. ej., alergia a alimentos, medicamentos, látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o una reacción alérgica sistémica a medicamentos o alimentos con o sin receta.
- El sujeto tiene antecedentes de reacciones sintomáticas agudas graves a la ingestión esporádica de gluten.
- Es positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos de hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
- Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección).
- Toma Coumadin™ u otros anticoagulantes.
- No puede abstenerse o anticipa el uso de medicamentos sistémicos antiinflamatorios, inmunosupresores o inmunomoduladores, que pueden incluir ibuprofeno > 2400 mg/día, naproxeno > 750 mg/día, prednisona > 10 mg/día o metilprednisolona > 8 mg /día, dentro de las 48 horas previas al inicio y durante todo el desafío del gluten.
- Ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea mayor) antes de la visita previa al estudio (selección). La ventana se derivará de la fecha de la última visita en el estudio anterior.
- Tiene un intervalo QT corregido (QTc) ≥470 mseg (para hombres) o ≥480 mseg (para mujeres).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Reto de gluten
Los participantes recibirán un polvo de 4 g de gluten dos veces al día (BID), durante 13 días consecutivos
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Gluten en polvo 4g oral BID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de linfocitos T CD4+ reactivos con α1 y α2-gliadina en sangre periférica antes del desafío con gluten
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1, antes de la dosis)
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Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) recolectadas antes del desafío con gluten se tiñeron con antígeno leucocitario humano (HLA)-DQ2.5 marcado con ficoeritrina (PE):
tetrámeros de gluten (DQ2.5-glia-α1 y DQ2.5-glia-α2) para identificar linfocitos de timo (células T) positivos a grupos de diferenciación específicos de antígeno (CD) 4 reactivos a gliadina (tetrámero+ células T) mediante citometría de flujo .
Las PBMC también se marcaron con un panel de 20 anticuerpos para la tinción de antígenos de la superficie celular para definir mejor los subconjuntos de células T tetrámero+.
Los antígenos incluidos en el análisis fueron CD25, CD38, CD39, receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) e integrina beta-7 (B7).
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Línea de base (Día 1, antes de la dosis)
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Porcentaje de linfocitos T CD4+ reactivos con α1 y α2-gliadina en sangre periférica después de la provocación con gluten
Periodo de tiempo: Día 14
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Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) recolectadas el día 14 después del desafío con gluten se tiñeron con antígeno leucocitario humano (HLA)-DQ2.5 marcado con ficoeritrina (PE):
tetrámeros de gluten (DQ2.5-glia-α1 y DQ2.5-glia-α2) para identificar linfocitos de timo (células T) positivos a grupos de diferenciación específicos de antígeno (CD) 4 reactivos a gliadina (tetrámero+ células T) mediante citometría de flujo .
Las PBMC también se marcaron con un panel de 20 anticuerpos para la tinción de antígenos de la superficie celular para definir mejor los subconjuntos de células T tetrámero+.
Los antígenos incluidos en el análisis fueron CD25, CD38, CD39, receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) e integrina beta-7 (B7).
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Día 14
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Porcentaje de linfocitos T CD4+ reactivos con α1-gliadina en biopsias duodenales después de la provocación con gluten
Periodo de tiempo: Día 14
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Los linfocitos de las biopsias duodenales recolectadas el día 14 después de la provocación con gluten se tiñeron con un antígeno leucocitario humano (HLA)-DQ2.5 marcado con ficoeritrina (PE):
tetrámero de gluten (DQ2.5-glia-α1) para identificar linfocitos del timo (células T) positivos para el grupo de diferenciación de antígeno (CD) 4 reactivos a la gliadina (células T tetrámero+) mediante citometría de flujo.
Los linfocitos también se marcaron con un panel de 20 anticuerpos para la tinción de antígenos de la superficie celular para definir aún más los subconjuntos de células T tetrámero+.
Los antígenos incluidos en el análisis fueron CD25, CD38, CD39, receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) e integrina beta-7 (B7).
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Día 14
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada
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Última verificación
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 0000-402
- MK-0000-402 (Otro identificador: Merck)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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