Estudo de Desafio do Glúten em Participantes da Doença Celíaca (MK-0000-402)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter diagnóstico documentado com doença celíaca (CeD) por biópsia duodenal/jejunal pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo.
2. O participante deve estar em uma dieta livre de glúten (GFD) por pelo menos 12 meses.
3. As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo aceitável ou abster-se de relações sexuais heterossexuais.
4. Deve ser antígeno leucocitário humano (HLA)-DQ2.5 positivo, avaliado na triagem. Se os participantes já tiverem sido genotipados, os resultados de testes anteriores podem ser usados ​​no lugar da genotipagem na triagem.
5. Tem anti-transglutaminase tecidual (anti-tTG) <2x limite superior do normal (LSN) medido por sorologia.
6. Ser considerado de boa saúde com base no histórico médico, exame físico (incluindo um exame neurológico direcionado) versus (vs.) medições e eletrocardiograma (ECG) realizados antes da alocação do tratamento.
7. Ter um índice de massa corporal (IMC) 18-35 kg/m^2, inclusive.

Critério de exclusão:

1. Tem alguma doença gastrointestinal (GI) crônica ativa (por exemplo, CeD clinicamente ativa, apesar de estar em dieta sem glúten nos últimos 12 meses, doença de Crohn, colite ulcerativa, colite linfocítica). São permitidos intolerância à lactose inativa, estável/bem tratada, intolerância a oligossacarídeos fermentáveis, dissacarídeos, monossacarídeos e polióis (FODMAP), doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e síndrome do intestino irritável (SII).
2. Tem anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais (exceto CeD), cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas). Participantes com histórico remoto de eventos médicos não complicados ou doenças médicas estáveis ​​sem sintomas e tratamento estável nos últimos > 3 meses podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
3. Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos. Os participantes que tiveram depressão situacional podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
4. O participante tem uma Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m^2 na visita de triagem com base na equação de Cockcroft-Gault (CG)
5. Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou teve uma reação anafilática ou reação alérgica sistêmica a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
6. O sujeito tem um histórico de reações sintomáticas agudas graves à ingestão esporádica de glúten.
7. É positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da consulta pré-estudo (triagem).
9. Está tomando Coumadin™ ou outros anticoagulantes.
10. É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de medicamentos antiinflamatórios sistêmicos, imunossupressores ou imunomoduladores, que podem incluir ibuprofeno > 2400 mg/dia, naproxeno >750 mg/dia, prednisona >10 mg/dia ou metilprednisolona > 8 mg /dia, dentro de 48 horas antes do início e durante todo o desafio de glúten.
11. Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes da visita pré-estudo (triagem). A janela será derivada da data da última visita no estudo anterior.
12. Tem um intervalo QT (QTc) corrigido ≥470 mseg (para homens) ou ≥480 mseg (para mulheres).