Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvanttiannostiheä EC, jota seuraa ABX ja PD-1 kolminkertaisesti negatiivisille rintasyöpäpotilaille (NeoTENNIS)

lauantai 18. toukokuuta 2024 päivittänyt: Jiong Wu, Fudan University

Tiheä annos epirubisiinihydrokloridia syklofosfamidilla ja sen jälkeen nanohiukkasalbumiiniin sitoutuneella paklitakselilla ja PD-1-hoito-ohjelmalla neoadjuvanttihoidossa potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tehoa ja turvallisuutta annostiheällä epirubisiinihydrokloridilla syklofosfamidin kanssa ja sen jälkeen nanohiukkasalbumiiniin sitoutuneen paklitakselin ja PD-1:n kanssa neoadjuvanttihoidossa potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, ja tutkia biologisten merkkiaineiden ennustearvoa hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on avoin yhden käden tutkimus, joka läpikäy optimaalisen kaksivaiheisen suunnittelun. 60 potilaalla, joilla on diagnosoitu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, olisi annostiheä epirubisiinihydrokloridi syklofosfamidilla ja sen jälkeen nanohiukkasalbumiiniin sitoutunut paklitakseli PD-1-ohjelmalla neoadjuvanttihoitoon, jos he täyttävät kelpoisuusehdot. Ohjelma on seuraava: epirubisiinihydrokloridi (90 mg/m2, d1) plus syklofosfamidi (600 mg/m2, d1) 14 päivän välein yhtenä syklinä 4 sykliä, jonka jälkeen nanohiukkasiin albumiiniin sitoutunut paklitakseli (125 mg/m2, d1) viikossa 3 viikkoa yhtenä syklinä 4 sykliä ja Toripalimabi (240 mg, d1) 3 viikon välein yhtenä syklinä 4 sykliä. patologinen täydellinen vaste olisi ensisijainen päätetapahtuma. Myös biologisten merkkiaineiden muutos ja hoito-ohjelman turvallisuus arvioidaan.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
70

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200000
        • Shanghai Cancer Center, Fudan University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nainen 18-70-vuotias.
  • Potilailla diagnosoidaan primaarinen toispuolinen invasiivinen cT2-4NanyM0-rintasyöpä histologialla.
  • Potilaat, joilla on ER-negatiivinen ja PR-negatiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella, ja HER-2-negatiivinen sairaus. HER2-negatiivinen sairaus määriteltiin seuraavasti: sairaus, jonka HER-2 on 1+ tai negatiivinen IHC:n perusteella, tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) on negatiivinen, jos IHC on 2+.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva tavoitefokus RECIST-ohjeen mukaan (visio 1.1).
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin (</=) 1.
  • Lähtötason vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 55 %.
  • Luuytimen toiminta vaaditaan seuraavasti: neutrofiilit ovat suurempia tai yhtä suuria kuin (>/=) 1,5 × 109/l, verihiutaleet vähintään (>/=) 100 × 109/l ja hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 90 g/l.
  • Maksan ja munuaisten toimintaa vaaditaan seuraavasti: seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri (</=) 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin ( </=) 2,5 kertaa ULN ja kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri (</=) 1,5 kertaa ULN tai </= 2,5 kertaa ULN, jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  • Pystyy noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sai aiempaa hoitoa, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, endokriininen hoito, biologinen hoito tai sädehoito mistä tahansa syystä.
  • Potilaat, joilla on sydänsairaus, jonka New York Heart Association -luokka (NYHA) on korkeampi tai yhtä suuri kuin (>/=) luokka II.
  • Vaikea systeeminen infektio tai muu vakava sairaus.
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle.
  • Aiempi muu kuin rintojen pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja ei-melanoomaa ihosyöpää.
  • Raskaana olevat, imettävät tai raskaana olevat naiset, jotka kieltäytyvät ehkäisystä tutkimuksen aikana.
  • Osallistujat, jotka saivat muuta tutkimushoitoa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta, tutkittiin.
  • Potilaat, jotka eivät vastaa tähän tutkimukseen tutkijoiden mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: EC-ABX/PD-1
Potilaat, joita hoidetaan epirubisiinihydrokloridilla ja syklofosfamidilla ja sen jälkeen nanohiukkasalbumiiniin sitoutuneella paklitakselilla ja toripalimabilla
Lääke: epirubisiinihydrokloridi
Ota epirubisiinihydrokloridi (90 mg/m2, d1) 14 päivän välein yhtenä syklinä 4 syklin ajan syklofosfamidin kanssa, jonka jälkeen nanohiukkasalbumiiniin sitoutunut paklitakseli ja toripalimabi.
Lääke: Syklofosfamidi
Ota syklofosfamidi (600 mg/m2, d1) 14 päivän välein yhtenä syklinä 4 sykliä epirubisiinihydrokloridin kanssa, jonka jälkeen nanohiukkasalbumiiniin sitoutunut paklitakseli ja toripalimabi.
Lääke: Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
Ota nanohiukkasalbumiiniin sitoutunutta paklitakselia (125 mg/m2, d1) viikossa 3 viikon ajan yhtenä syklinä 4 syklin ajan Toripalimabin kanssa epirubisiinihydrokloridin ja syklofosfamidin jälkeen.
Lääke: Toripalimabi
Ota Toripalimab (240 mg, d1) 3 viikon välein yhtenä syklinä 4 syklin ajan nanohiukkasalbumiiniin sitoutuneen paklitakselin kanssa epirubisiinihydrokloridin ja syklofosfamidin jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vaste (tpCR)
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
Määritelty, että rintojen ja kainaloimusolmukkeiden patologisessa tutkimuksessa ei löydy jäljellä olevia invasiivisia syöpäsoluja; jos kirurgisissa näytteissä on vain jäljellä olevia in situ -syöpäsoluja, sen voidaan katsoa myös saavuttavan patologisen täydellisen vasteen.
Heti leikkauksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rintojen patologinen täydellinen vaste (bpCR: ypT0/is) nopeus
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
Määritelty invasiivisten syöpäsolujen puuttumiseksi rinnassa.
Heti leikkauksen jälkeen
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
Määritetään niiden potilaiden osuudena, joilla on täydellinen tai osittainen vaste magneettikuvauksella.
Heti leikkauksen jälkeen
Rintojen konservatiivinen leikkausaste
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joille tehdään rintaa säästävä leikkaus neoadjuvanttihoidon jälkeen, arvioitavissa olevien tapausten kokonaismäärästä.
Heti leikkauksen jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
Määritelty aika ensimmäisestä tutkimusannoksesta johonkin seuraavista tapahtumista: taudin eteneminen, joka estää leikkauksen, paikallinen tai kaukainen uusiutuminen, toinen primaarinen pahanlaatuisuus (rintasyöpä tai muut syövät) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Noin 3 vuotta
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen alkamisen ja viimeisen käynnin välisenä aikana noin 3 vuotta
Viittaa kaikkiin ei-toivottuihin lääketieteellisiin tapahtumiin koehenkilössä, jolle on annettu tutkimusvalmistetta, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. AE arvioidaan NCI-CTCAE 5.0:n mukaisesti.
Satunnaistamisen alkamisen ja viimeisen käynnin välisenä aikana noin 3 vuotta
Muutos immuunijärjestelmään liittyvissä kudosbiomarkkereissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, kahden ensimmäisen syklin lopussa (jokainen sykli on 14 päivää) ja välittömästi leikkauksen jälkeen
Kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL:iden) osuus arvioidaan HE-värjäyksellä. PD-1:n, PD-L1:n, AR:n, CD8:n ja FOXC1:n) immunohistokemiallinen värjäys suoritetaan. TIL:t, PD1, PD-L1, AR, CD8 ja FOXC1 kasvainnäytteissä arvioitaisiin biopsialla lähtötilanteessa, syklin 2 lopussa ja leikkauksella välittömästi leikkauksen jälkeen HE- tai immuunivärjäyksellä.
Lähtötilanteessa, kahden ensimmäisen syklin lopussa (jokainen sykli on 14 päivää) ja välittömästi leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Fudan University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Tiistai 9. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 25. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 5. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 21. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Lauantai 18. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • SCHBCC-N027

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia