Toripalimabi, Endostar yhdistettynä sädehoitoon ja kemoterapiaan nenänielun karsinooman hoitoon
Satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskusvaiheinen II kliininen tutkimus toripalimabista (PD-1-estäjä) ja Endostarista yhdistettynä sädehoitoon ja kemoterapiaan korkean riskin paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: rensheng wang, Ph.D
- Puhelinnumero: 86-771-5356509
- Sähköposti: 13807806008@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Min Kang, Ph.D
- Puhelinnumero: 86-771-5356509
- Sähköposti: km1019@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ECOG-pisteillä 0-1.
- Subjektiivinen ikä 18-65 vuotta, mies tai ei-raskaana oleva nainen.
- Patologisesti diagnosoitu nenänielun ei-keratinisoivaksi karsinoomaksi (erilaistunut tai erilaistumaton, eli WHO:n tyyppi II tai III).
- Vaihe IVa (8. AJCC/UICC-vaihe) T4 ja/tai N3, hoitamattomat potilaat, joilla on nenänielun karsinooma.
- Sovitaan toimittamaan aiemmin varastoituja kasvainkudosnäytteitä tai suorittamaan biopsia kasvainkudosten keräämiseksi, jotka lähetettiin keskuslaboratorioon PD-L1 IHC -testiä varten.
- Hematologia: valkosolut ≥ 4000 /μL; neutrofiilit ≥ 2000/μl; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; ja verihiutaleet ≥ 100000 /μL.
- Maksan toiminta: ALT ja AST alhaisemmat kuin 1,5 kertaa (1,5 × ) normaalin ylärajaa (ULN); ja kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN.
- Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN.
- Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa (käynti- ja hoitosuunnitelmaa), laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on nenänielun syöpä, jossa on uusiutuminen ja etäpesäkkeitä.
- Patologisesti diagnosoitu keratinisoivaksi levyepiteelikarsinoomaksi (WHO:n luokitustyyppi I).
- Potilaat, jotka olivat saaneet sädehoitoa tai systeemistä kemoterapiaa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset hedelmällisyyden aikana ilman tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Positiivinen HIV:lle.
- Hän on kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi parantunut tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
- On hoidettu immuunisäätelypisteiden estäjillä (eli CTLA-4, PD-1, PD-L1 jne.).
- Komplikaatiot, jotka edellyttävät pitkäaikaista immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai kortikosteroidien systeemistä tai paikallista käyttöä yhdessä immunosuppressiivisten sairauksien annoksilla.
- Potilaat, joilla on immuunikatosairauksia tai joilla on aiemmin tehty elinsiirto (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, munuaistulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; potilaat, jotka kärsivät vitiligosta tai astmasta lapsuudessa, ovat täysin helpottuneita, ilman aikuisiän jälkeisten toimenpiteiden tarve voitaisiin sisällyttää mukaan, ja astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voitu ottaa mukaan).
- Liiallinen glukokortikoidien käyttö 4 viikon sisällä.
- Kenen laboratoriotutkimusarvot eivät vastanneet asiaankuuluvia standardeja 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, joiden sydämen, maksan, keuhkojen, munuaisten ja/tai luuytimen toiminta on selvästi heikentynyt.
- Vakavien ja hallitsemattomien lääketieteellisten sairauksien ja infektioiden kanssa.
- Muiden testilääkkeiden käyttäminen tai muissa kliinisissä kokeissa.
- Oikeudenkäyntiin osallistumisen tietoisen suostumuksen kieltäytyminen tai allekirjoittamatta jättäminen.
- Muiden hoidon vasta-aiheiden kanssa.
- Persoonallisuus- tai mielisairaus, ei siviilikykyä tai on rajoitettu.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle (HBV DNA) ≥ 1000 cps/ml.
- Potilaat, joilla oli positiivinen HCV-vasta-ainetesti, voitiin ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos HCV-RNA-polymeraasiketjureaktiotestin tulokset olivat negatiiviset.
- Ei pysty yhteistyöhön säännöllisen seurannan kanssa psykologisista, sosiaalisista, perhe- ja maantieteellisistä syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IC+CCRT+Toripalimabi+Endostar
Kolme induktiokemoterapiasykliä GP-ohjelmalla (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6-7 viikkoa, 5 kertaa viikossa) yhdistettynä sisplatiiniin 2-3 sykliä (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 sykliä; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7 w; Toripalimabi: 240 mg, Q3W, alkaen päivästä 1, yhteensä 12 sykliä; Endostar: 7,5 mg/m2/d, jatkuva suonensisäinen pumppaus 10 päivän ajan, Q3W, alkaen päivästä 1, yhteensä 5 sykliä.
|
Toripalimabi: 240 mg, Q3, alkaen päivästä 1, yhteensä 12 sykliä Endostar: 7,5 mg/m2/d, jatkuva suonensisäinen pumppaus 10 päivää, Q3, alkaen päivästä 1, yhteensä 5 sykliä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: IC+CCRT
Kolme induktiokemoterapiasykliä GP-ohjelmalla (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6-7 viikkoa, 5 kertaa viikossa) yhdistettynä sisplatiiniin 2-3 sykliä (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 sykliä; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7 w.
|
IC+CCRT
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen, PFS
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoidun paikallisen tai alueellisen uusiutumisen, etäpesäkkeiden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
kaukainen vika tai kuolema mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen, käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
aika satunnaisesta tehtävästä kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensuroituna viimeisen seurantapäivänä.
|
3 vuotta
|
|
lokoregionaalinen relapse-free Survival, LRFS
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
aika satunnaisesta tehtävästä paikalliseen tai alueelliseen uusiutumiseen.
|
3 vuotta
|
|
Kaukometastaasivapaa eloonjääminen, DMFS
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etäiseen epäonnistumiseen
|
3 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
täydellinen vastaus (CR) + osittainen vaste (PR)
|
3 kuukautta
|
|
haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
luokiteltu NCI CTCAE 5.0:n mukaan
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Zhang S, Huang X, Zhou L, Wu G, Lin J, Yang S, Chen J, Lin S. An open-label, single-arm phase II clinical study of induction chemotherapy and sequential Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in N3M0 stage nasopharyngeal carcinoma. J BUON. 2018 Nov-Dec;23(6):1656-1661.
- Li Y, Tian Y, Jin F, Wu W, Long J, Ouyang J, Zhou Y. A phase II multicenter randomized controlled trial to compare standard chemoradiation with or without recombinant human endostatin injection (Endostar) therapy for the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma: Long-term outcomes update. Curr Probl Cancer. 2020 Feb;44(1):100492. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2019.06.007. Epub 2019 Jul 2.
- Kang M, Wang F, Liao X, Zhou P, Wang R. Intensity-modulated radiotherapy combined with endostar has similar efficacy but weaker acute adverse reactions than IMRT combined with chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(25):e11118. doi: 10.1097/MD.0000000000011118.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nenänielun kasvaimet
- Karsinooma
- Nenänielun karsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Endostar-proteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- FirstGuangxiMU1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .