Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Natural Killer Cell (CYNK-001) IV-infuusio tai IT-hoito aikuisilla, joilla on toistuva GBM (CYNK001GBM01)

tiistai 9. elokuuta 2022 päivittänyt: Celularity Incorporated

I vaiheen tutkimus ihmisen istukan hematopoieettisista kantasoluista peräisin olevista luonnollisista tappajasoluista (CYNK-001) aikuisilla, joilla on uusiutuva glioblastooma multiforme (GBM)

Tämä tutkimus löytää CYNK-001:n suurimman turvallisen annoksen (MSD) tai suurimman siedetyn annoksen (MTD), jotka ovat NK-soluja, jotka ovat peräisin ihmisen istukan CD34+-soluista ja joita on viljelty. CYNK-001-soluja annetaan lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen systeemiselle kohortille (IV) (laskimoon). Tuumorinsisäinen kohortti (IT) ei anna lymfodepletiota. Tämän hoidon turvallisuutta arvioidaan, ja tutkijat haluavat tietää, auttavatko NK-solut toistuvan glioblastooma multiformen hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Lopetettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
3

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The Univeristy of Texas Md Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme (GBM) ja uusiutuminen on ensimmäinen tai toinen.
  2. ≥ 18 vuotta
  3. sinulla on mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi yksittäinen leesio, jonka mitat ovat RANO:n mukaan 1–5 cm
  4. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60
  5. Riittävä elimen toiminta laboratorioarvoilla seuraavasti: Kreatiniini < 140 µmol/L (1,6 mg/dl); jos raja on, kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min, bilirubiini < 20 % normaalin ylärajan yläpuolella, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 normaalin ylärajaa.
  6. Absoluuttinen neutrofiilimäärän lähtötaso (ANC) ≥1500 solua/uL, hemoglobiinin lähtötaso ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden lähtötaso ≥ 100 000 solua/uL ennen tutkimushoidon aloittamista.
  7. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) ei saa olla raskaana ja suostua olemaan raskaana vähintään 42 päivään hoidon aloittamisen jälkeen.
  8. HIV/AIDS-potilaat ovat kelpoisia, jos heillä ei ole ollut opportunistista infektiota viimeisten 12 kuukauden aikana

  9. Potilaat, joilla on krooninen HBV-infektio tai potilaat, joilla on tai on ollut HCV-infektio, ovat sallittuja, jos:

    1. heillä on HBV-viruskuorma alle määritysrajan ja he saavat virussuppressiivista hoitoa
    2. heillä on nykyinen HCV-infektio, heidän tulee saada samanaikaisesti HCV-hoitoa ja HCV-viruskuorman on oltava alle määritysrajan
    3. joilla on ollut HCV-infektio, hänen on täytynyt suorittaa parantava viruslääkitys ja vaatia HCV-viruskuormaa alle kvantifiointirajan

Poissulkemiskriteerit:

  1. saanut aikaisempaa sädehoitoa 12 viikon sisällä MRI-seulonnasta, ellei kasvaimen etenemisestä ole yksiselitteistä histologista vahvistusta
  2. Koehenkilöt, jotka saavat kasvutekijähoitoa alle 4 viikon poistumisjaksolla (lyhytvaikutteisille kasvutekijöille, kuten G-CSF, GM-CSF 5 päivän pesu pitkävaikutteisille tekijöille (kuten Neulasta) 10 päivää
  3. Sädehoitoa, kemoterapiaa tai muita tutkimusaineita 4 viikon sisällä
  4. Aikaisempi solu- tai geeniterapia milloin tahansa
  5. Kliiniset tai laboratoriomerkit immuunivajauksesta tai immunosuppressiivisesta lääkityksestä tai steroideista yli 15 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä
  6. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta GBM:tä, ellei koehenkilö ole ollut taudista yli 3 vuoden ajan ICF:n allekirjoituspäivästä. Poikkeuksia ovat seuraavat ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, rintasyöpä in situ, eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a- tai T1b-vaiheen TNM)
  7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka ei ole hallinnassa oleva sidekudossairaus tai henkilöt, jotka eivät saa aktiivista hoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Laskimonsisäinen IV ( uusiutuva ja kirurginen ) GBM
Kohortti 1A (toistuva GBM) saa CYNK-001:tä annoksena 1,2 x 10^9 solua suonensisäisesti (IV) päivinä 0, 7 ja 14, ja siihen kuuluu enintään 6 koehenkilöä. Koehenkilöitä seurataan 42 päivän DLT-jakson ajan ensimmäisestä CYNK-001-infuusion jälkeen (tai 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen). Muita hoitotoimenpiteitä ei ole suunniteltu CYNK-001:n viimeisen päivän välillä. DLT-tapauksissa kohortti 1C (toistuva GBM-annoksen eskalaatio) saa CYNK-001:tä annoksena 600 x 10^6 solua (IV) päivinä 0, 7, 14, ja siihen kuuluu enintään kuusi henkilöä, jotka seurataan 42 päivän DLT-jakson ajan ensimmäisestä CYNK-001-infuusiosta (tai 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen). Kohortti 1B (kirurginen kohortti) saa CYNK-001:tä suurimmalla turvallisella annoksella (MSD) (joko 1,2 x 10^9 solua tai 600 x 10^6 solua) (IV) päivinä 0, 7, 14, ja siihen kuuluu enintään 6 koehenkilöä . Kasvaimen poistoleikkaus suoritetaan viimeisen CYNK-001-infuusion jälkeen DLT-jakson aikana.
Biologinen: CYNK001-IV
Suunniteltu aloitusannos dor IV 1,2x10^9 solua/annos
Muut nimet:
  • CYNK-001 annostaso 1 IV
Kokeellinen: Intratumoraalinen IT (toistuva ja kirurginen) GBM)
Kohortin 2A tai kohortin 2C (toistuva GBM) IT-antoreitti voidaan aloittaa vasta, kun turvallisuustulokset olivat hyväksyttäviä kohortin 1A tai kohortin 1C (IV antoreitti) suorittamisen jälkeen. IT-kohortien hoitojakso alkaa Ommaya-katetrin sijoituksella laitoskäytännön mukaan, mikä on suunniteltu tapahtuvan viikon sisällä ennen CYNK-001-hoitoa päivänä 0. Kohorttia 2A hoidetaan CYNK-001 IT:llä klo 200 x 10^6 ± 50 x 10^6 solua IT päivinä 0, 7 ja 14 sisältää enintään 6 toistuvaa GBM-kohdetta Kohorttia 2C (annoksen eskalointi) hoidetaan CYNK-001:llä 200 x 106 ± 50 x 106 solua IT päivänä 0 ja päivänä 7 (vain kahden päivän annostelu) ja sisältää enintään 6 toistuvaa GBM-kohdetta. Kohorttia 2B (kirurginen IT-kohortti) hoidetaan CYNK-001:llä suurimmalla turvallisella annoksella (MSD) (joko 200 x 10^6 ± 50 x 10^6 solua päivinä 0, 7 ja 14 tai 200 x 10^ 6 ±50x10^6 solua päivinä 0 ja 7) ja sisältää enintään 6 kirurgista GBM-kohdetta
Biologinen: CYNK001-IT
IT:n suunniteltu aloitusannos 200 x10^6 +/- 50 x10^6 solua
Muut nimet:
  • CYNK-001 annostaso 2 IT:lle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 42
Määritelty enimmäisannokseksi, joka annetaan turvallisesti suonensisäisesti tai intratumoraalisena GBM-potilaiden hoitoon.
Päivä 42
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritetään haittatapahtumien lukumääräksi ja vakavuudeksi
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritetään niiden koehenkilöiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste, joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)
1 vuosi
Vastausprosentin kesto
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritelty kestoksi osittaisen vasteen (PR) tai paremman ensimmäisestä havainnosta taudin etenemispäivään RANO-kriteerien mukaan
1 vuosi
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritetään ensimmäisen CYNK-001-infuusion päivämääräksi taudin etenemispäivämääräksi RANO-vastekriteerien mukaan tai kuolema (kuolemansyystä riippumatta), kumpi tulee ensin
1 vuosi
Porgression aika
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritetään ensimmäisen CYNK-001-infuusion päivämääräksi taudin etenemispäivämääräksi RANO-vastekriteerien mukaan, ja muista syistä kuin etenemisestä johtuvat kuolemat sensuroidaan
1 vuosi
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritelty ensimmäisen CYNK-001-infuusion päivämääräksi kuolinpäivään
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Celularity Incorporated

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojohtaja: Sharmila Koppisetti, MD, Celularity inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Torstai 1. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Tiistai 10. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 10. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 24. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 28. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 10. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 9. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • CYNK001-GBM-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia