Natural Killer Cell (CYNK-001) IV Infusione o somministrazione IT in adulti con GBM ricorrente (CYNK001GBM01)

Criterio di inclusione:

1. Glioblastoma multiforme (GBM) istologicamente confermato e sono alla prima o alla seconda recidiva.
2. ≥ 18 anni di età
3. Avere malattia misurabile di almeno una lesione solitaria con una dimensione compresa tra 1 cm e 5 cm secondo RANO
4. Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60
5. Funzione organica adeguata definita dai valori di laboratorio come segue: creatinina < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); se borderline, la clearance della creatinina ≥40 ml/min, bilirubina <20% sopra il limite superiore della norma, AST e ALT ≤2,5 il limite superiore della norma.
6. Conta assoluta dei neutrofili al basale (ANC) ≥1500 cellule/uL, emoglobina al basale ≥ 9,0 g/dL e piastrine al basale ≥ 100.000 cellule/uL prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. Le donne in età fertile (FCBP) non devono essere gravide e devono accettare di non rimanere gravide per almeno 42 giorni dopo l'inizio del trattamento.
8. I pazienti con HIV/AIDS sono idonei se non hanno avuto un'infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi

9. I pazienti con infezione cronica da HBV o pazienti con infezione da HCV in atto o pregressa sono ammessi se:

   1. avere una carica virale HBV inferiore al limite di quantificazione ed essere in terapia soppressiva virale
   2. hanno un'infezione da HCV in corso, devono essere in trattamento concomitante per l'HCV e la carica virale dell'HCV deve essere inferiore al limite di quantificazione
   3. avere una storia di infezione da HCV dovrebbe aver completato il trattamento antivirale curativo e richiedere una carica virale di HCV inferiore al limite di quantificazione

Criteri di esclusione:

1. - Aveva una precedente radioterapia entro 12 settimane dallo screening MRI a meno che non vi sia una conferma istologica inequivocabile della progressione del tumore
2. Soggetti in terapia con fattori di crescita con periodo di washout inferiore a 4 settimane (per fattori di crescita a breve durata d'azione, come G-CSF, GM-CSF Washout di 5 giorni per fattori ad azione prolungata (come Neulasta) 10 giorni
3. Radioterapia, chemioterapia o altri agenti sperimentali entro 4 settimane
4. Precedente terapia cellulare o genica in qualsiasi momento
5. Segni clinici o di laboratorio per immunodeficienza o sotto terapia immunosoppressiva o steroidi superiori a 15 mg di prednisone o equivalente al giorno
6. Storia di neoplasia, diversa da GBM, a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per> 3 anni dalla data di firma dell'ICF. Le eccezioni includono i seguenti tumori maligni non invasivi: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, riscontro istologico accidentale di carcinoma della prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
7. Malattia autoimmune attiva diversa dalla malattia controllata del tessuto connettivo o coloro che non sono in terapia attiva