OCT1- ja CYP2D6-genotyyppien vaikutus berberiinin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla (BERKI-1)
Tässä tutkimuksessa tulee tutkia berberiinin farmakokineettisten parametrien eroja kolmessa terveiden vapaaehtoisten kohortissa, joilla on erilliset orgaanisen kationin kuljettaja 1 (OCT1) -geenin ja sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -geenin genotyypit:
Kohortti 1a) OCT1- ja CYP2D6-villityypin genotyypit n = 10 Kohortti 1b) OCT1- ja CYP2D6-villityypin genotyypit n = 10 Kohortti 2) OCT1-puutteellinen/CYP2D6-villityypin genotyyppejä n = 10 Kohortti 3) OCT1- ja CYP2D6-villityypin genotyypit 6 Greifswaldin farmakologian instituutin tutkimus vapaaehtoisten tietokannasta OCT1- ja CYP2D6-genotyyppien perusteella ja parhaan vastaavuuden saavuttamiseksi sukupuolen, iän, BMI:n, alkoholinkulutuksen ja tupakoinnin mukaan kohortien 1a ja 2 tai kohortin 1b ja 3 välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi 1000 mg:n berberiiniannos annetaan kahdessa kapselissa 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa. Kaikkiaan 12 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h). Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinin, sen metaboliittien sekä OCT1-kuljetuksen ja CYP2D6-entsymaattisen aktiivisuuden biomarkkerien määrittämiseksi. Lähtötilanteessa kerätään vielä 2 x 2,7 ml:n veriputkia DNA-eristystä varten.
Kullekin osallistujalle kerätyn veren kokonaismäärä on 190 ml kolmella farmakokineettisellä käynnillä ja 10 ml seulontakäynnillä. Osallistujat juovat joka tunti 100 ml kivennäisvettä stimuloidakseen suoliston peristaltiikkaa ja edistääkseen kapselin kuljetusta. Kahden tunnin kuluttua osallistujat voivat juoda kupin teetä tai kahvia ja 4 tunnin kuluttua heille tarjotaan ateria. Virtsa kerätään ensimmäisten 10 tunnin aikana annon jälkeen. Elinparametrien seuranta, esim. verenpaine ja syke, tapahtuu ensimmäisten 4 tunnin aikana annon jälkeen. Osallistujat oleskelevat Farmakologian instituutin kliinisen tutkimuksen yksikössä ensimmäiset 10 tuntia annon jälkeen.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stefan Engeli, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +49 3834865633
- Sähköposti: stefan.engeli@med.uni-greifswald.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jonas A Blöcher
- Puhelinnumero: +49 3834865659
- Sähköposti: jonas.bloecher@med.uni-greifswald.de
Opiskelupaikat
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- mikä tahansa seksi
- OCT1-villityyppi: homotsygoottinen OCT*1:lle
- OCT "huono kuljettaja": homotsygoottinen tai heterotsygoottinen OCT1*3, *4, *5, *6
- CYP2D6-villityyppi: homotsygoottinen tai heterotsygoottinen *1:lle, *2:lle, *35:lle
- CYP2D6 "huono metaboloija": homotsygoottinen tai heterotsygoottinen *3, *4, *5, *6
- ikä 18-50 vuotta
- ymmärtää opiskelun tarkoituksen ja suunnittelun
- sopimuskykyinen ja tarjoaa allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen
- terve tila tai lievät ja/tai hyvin hoidetut allergiat, astma, verenpainetauti ja ortopediset sairaudet
- enintään 3 kroonisesti otettua lääkettä, jotka eivät häiritse OCT1- ja CYP2D6-toimintaa
Poissulkemiskriteerit:
- BMI > 35 kg/m2 ja <18 kg/m2
- tiedossa oleva raskaus tai imetysaika
- naiset: positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa tai farmakokineettisessä käynnissä
- anemia (hemoglobiini < 13 g/dl (8,07 mmol/l) miehillä tai < 12 g/dl (7,45 mmol/l) naisilla
- kohonneet maksan toimintakokeet (> 2x ULN)
- heikentynyt munuaisten toiminta (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- psykiatrinen sairaus tai huumeriippuvuus käynnin aikana
- huumeiden käyttöä useammin kuin kahdesti viikossa
- huonot laskimotilat, jotka tekevät mahdottomaksi asettaa perifeeristä laskimokatetria ja ottaa säännöllisesti verta sen läpi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: OCT1- ja CYP2D6-villityypin genotyypit
Tässä ryhmässä osallistujat ovat villityypin OCT1- ja CYP2D6-genotyyppejä.
Osallistujat valitaan saavuttamaan paras yhteensopivuus sukupuolen, iän, BMI:n, alkoholinkulutuksen ja tupakoinnin mukaan käsivarren (kohortti) 1 ja käsivarren (kohortti) 2 ja 3 välillä.
|
Yksittäinen 1000 mg:n berberiiniannos kahdessa kapselissa annetaan 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa.
Kaikkiaan 12 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinin, sen metaboliittien sekä OCT1-kuljetuksen ja CYP2D6-entsymaattisen aktiivisuuden biomarkkerien määrittämiseksi.
|
|
Active Comparator: OCT1-puutteiset ja CYP2D6-villityypin genotyypit
Tässä ryhmässä osallistujilla on OCT1-puutos ja CYP2D6-villityypin genotyyppi.
|
Yksittäinen 1000 mg:n berberiiniannos kahdessa kapselissa annetaan 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa.
Kaikkiaan 12 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinin, sen metaboliittien sekä OCT1-kuljetuksen ja CYP2D6-entsymaattisen aktiivisuuden biomarkkerien määrittämiseksi.
|
|
Active Comparator: OCT1-villityyppi ja CYP2D6-puutteiset genotyypit
Tässä ryhmässä osallistujat ovat OCT1-villityyppiä ja CYP2D6-puutteista genotyyppiä.
|
Yksittäinen 1000 mg:n berberiiniannos kahdessa kapselissa annetaan 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa.
Kaikkiaan 12 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinin, sen metaboliittien sekä OCT1-kuljetuksen ja CYP2D6-entsymaattisen aktiivisuuden biomarkkerien määrittämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Berberiinin plasma- ja seerumipitoisuus ilmaistuna alueena käyrän alla (AUC0-48 tuntia).
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Ero berberiinin plasma- ja seerumipitoisuuksissa ilmaistuna pinta-alana käyrän alla (AUC0-48 tuntia) 1) villityypin OCT1- ja OCT1-toimintakohorttien välillä (kohortti 1a vs. kohortti 2) ja 2) CYP2D6-villityypin ja CYP2D6-toiminnan menetyksen välillä. kohortit (kohortti 1b vs. kohortti 3).
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 korkein pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 Cmax-arvon erot edellä kuvattujen kohorttien välillä.
|
48 tuntia
|
|
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 korkeimman pitoisuuden (Tmax) aikapiste.
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 Tmax-arvon erot edellä kuvattujen kohorttien välillä.
|
48 tuntia
|
|
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 puhdistuma.
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Erot berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 puhdistumassa edellä kuvattujen kohorttien välillä.
|
48 tuntia
|
|
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 näennäinen jakautumistilavuus.
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Erot berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 näennäisessä jakautumistilavuudessa edellä kuvattujen kohorttien välillä.
|
48 tuntia
|
|
Muutokset tunnettujen endogeenisten biomarkkerien, kuten isobutyryylikarnitiinin, pitoisuuksissa plasmassa
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Muutokset tunnettujen endogeenisten biomarkkerien, kuten isobutyryylikarnitiinin, pitoisuuksissa plasmassa.
Näitä seurataan kaikkina aikoina berberiinin annon jälkeen, ja niiden muutokset ajan myötä liittyvät berberiinin ja sen tärkeimpien metaboliittien pitoisuuden muutoksiin ajan myötä.
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- IPHA-2022-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Farmakokineettinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla
-
NCT07293390ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese Subjects