Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

OCT1- ja CYP2D6-genotyyppien vaikutus berberiinin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla (BERKI-1)

torstai 19. joulukuuta 2024 päivittänyt: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

Tässä tutkimuksessa tulee tutkia berberiinin farmakokineettisten parametrien eroja kolmessa terveiden vapaaehtoisten kohortissa, joilla on erilliset orgaanisen kationin kuljettaja 1 (OCT1) -geenin ja sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -geenin genotyypit:

Kohortti 1a) OCT1- ja CYP2D6-villityypin genotyypit n = 10 Kohortti 1b) OCT1- ja CYP2D6-villityypin genotyypit n = 10 Kohortti 2) OCT1-puutteellinen/CYP2D6-villityypin genotyyppejä n = 10 Kohortti 3) OCT1- ja CYP2D6-villityypin genotyypit 6 Greifswaldin farmakologian instituutin tutkimus vapaaehtoisten tietokannasta OCT1- ja CYP2D6-genotyyppien perusteella ja parhaan vastaavuuden saavuttamiseksi sukupuolen, iän, BMI:n, alkoholinkulutuksen ja tupakoinnin mukaan kohortien 1a ja 2 tai kohortin 1b ja 3 välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi 1000 mg:n berberiiniannos annetaan kahdessa kapselissa 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa. Kaikkiaan 12 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h). Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinin, sen metaboliittien sekä OCT1-kuljetuksen ja CYP2D6-entsymaattisen aktiivisuuden biomarkkerien määrittämiseksi. Lähtötilanteessa kerätään vielä 2 x 2,7 ml:n veriputkia DNA-eristystä varten.

Kullekin osallistujalle kerätyn veren kokonaismäärä on 190 ml kolmella farmakokineettisellä käynnillä ja 10 ml seulontakäynnillä. Osallistujat juovat joka tunti 100 ml kivennäisvettä stimuloidakseen suoliston peristaltiikkaa ja edistääkseen kapselin kuljetusta. Kahden tunnin kuluttua osallistujat voivat juoda kupin teetä tai kahvia ja 4 tunnin kuluttua heille tarjotaan ateria. Virtsa kerätään ensimmäisten 10 tunnin aikana annon jälkeen. Elinparametrien seuranta, esim. verenpaine ja syke, tapahtuu ensimmäisten 4 tunnin aikana annon jälkeen. Osallistujat oleskelevat Farmakologian instituutin kliinisen tutkimuksen yksikössä ensimmäiset 10 tuntia annon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 17489
        • University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • mikä tahansa seksi
  • OCT1-villityyppi: homotsygoottinen OCT*1:lle
  • OCT "huono kuljettaja": homotsygoottinen tai heterotsygoottinen OCT1*3, *4, *5, *6
  • CYP2D6-villityyppi: homotsygoottinen tai heterotsygoottinen *1:lle, *2:lle, *35:lle
  • CYP2D6 "huono metaboloija": homotsygoottinen tai heterotsygoottinen *3, *4, *5, *6
  • ikä 18-50 vuotta
  • ymmärtää opiskelun tarkoituksen ja suunnittelun
  • sopimuskykyinen ja tarjoaa allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen
  • terve tila tai lievät ja/tai hyvin hoidetut allergiat, astma, verenpainetauti ja ortopediset sairaudet
  • enintään 3 kroonisesti otettua lääkettä, jotka eivät häiritse OCT1- ja CYP2D6-toimintaa

Poissulkemiskriteerit:

  • BMI > 35 kg/m2 ja <18 kg/m2
  • tiedossa oleva raskaus tai imetysaika
  • naiset: positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa tai farmakokineettisessä käynnissä
  • anemia (hemoglobiini < 13 g/dl (8,07 mmol/l) miehillä tai < 12 g/dl (7,45 mmol/l) naisilla
  • kohonneet maksan toimintakokeet (> 2x ULN)
  • heikentynyt munuaisten toiminta (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
  • psykiatrinen sairaus tai huumeriippuvuus käynnin aikana
  • huumeiden käyttöä useammin kuin kahdesti viikossa
  • huonot laskimotilat, jotka tekevät mahdottomaksi asettaa perifeeristä laskimokatetria ja ottaa säännöllisesti verta sen läpi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: OCT1- ja CYP2D6-villityypin genotyypit
Tässä ryhmässä osallistujat ovat villityypin OCT1- ja CYP2D6-genotyyppejä. Osallistujat valitaan saavuttamaan paras yhteensopivuus sukupuolen, iän, BMI:n, alkoholinkulutuksen ja tupakoinnin mukaan käsivarren (kohortti) 1 ja käsivarren (kohortti) 2 ja 3 välillä.
Yksittäinen 1000 mg:n berberiiniannos kahdessa kapselissa annetaan 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa. Kaikkiaan 12 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h). Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinin, sen metaboliittien sekä OCT1-kuljetuksen ja CYP2D6-entsymaattisen aktiivisuuden biomarkkerien määrittämiseksi.
Active Comparator: OCT1-puutteiset ja CYP2D6-villityypin genotyypit
Tässä ryhmässä osallistujilla on OCT1-puutos ja CYP2D6-villityypin genotyyppi.
Yksittäinen 1000 mg:n berberiiniannos kahdessa kapselissa annetaan 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa. Kaikkiaan 12 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h). Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinin, sen metaboliittien sekä OCT1-kuljetuksen ja CYP2D6-entsymaattisen aktiivisuuden biomarkkerien määrittämiseksi.
Active Comparator: OCT1-villityyppi ja CYP2D6-puutteiset genotyypit
Tässä ryhmässä osallistujat ovat OCT1-villityyppiä ja CYP2D6-puutteista genotyyppiä.
Yksittäinen 1000 mg:n berberiiniannos kahdessa kapselissa annetaan 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa. Kaikkiaan 12 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h). Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinin, sen metaboliittien sekä OCT1-kuljetuksen ja CYP2D6-entsymaattisen aktiivisuuden biomarkkerien määrittämiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Berberiinin plasma- ja seerumipitoisuus ilmaistuna alueena käyrän alla (AUC0-48 tuntia).
Aikaikkuna: 48 tuntia
Ero berberiinin plasma- ja seerumipitoisuuksissa ilmaistuna pinta-alana käyrän alla (AUC0-48 tuntia) 1) villityypin OCT1- ja OCT1-toimintakohorttien välillä (kohortti 1a vs. kohortti 2) ja 2) CYP2D6-villityypin ja CYP2D6-toiminnan menetyksen välillä. kohortit (kohortti 1b vs. kohortti 3).
48 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 korkein pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 48 tuntia
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 Cmax-arvon erot edellä kuvattujen kohorttien välillä.
48 tuntia
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 korkeimman pitoisuuden (Tmax) aikapiste.
Aikaikkuna: 48 tuntia
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 Tmax-arvon erot edellä kuvattujen kohorttien välillä.
48 tuntia
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 puhdistuma.
Aikaikkuna: 48 tuntia
Erot berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 puhdistumassa edellä kuvattujen kohorttien välillä.
48 tuntia
Berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 näennäinen jakautumistilavuus.
Aikaikkuna: 48 tuntia
Erot berberiinin ja berberiinin metaboliittien M1-M9 näennäisessä jakautumistilavuudessa edellä kuvattujen kohorttien välillä.
48 tuntia
Muutokset tunnettujen endogeenisten biomarkkerien, kuten isobutyryylikarnitiinin, pitoisuuksissa plasmassa
Aikaikkuna: 48 tuntia
Muutokset tunnettujen endogeenisten biomarkkerien, kuten isobutyryylikarnitiinin, pitoisuuksissa plasmassa. Näitä seurataan kaikkina aikoina berberiinin annon jälkeen, ja niiden muutokset ajan myötä liittyvät berberiinin ja sen tärkeimpien metaboliittien pitoisuuden muutoksiin ajan myötä.
48 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 20. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IPHA-2022-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Farmakokineettinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Hae vastaavia kokeiluja