Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Einfluss der OCT1- und CYP2D6-Genotypen auf die Pharmakokinetik von Berberin bei gesunden Freiwilligen (BERKI-1)

19. Dezember 2024 aktualisiert von: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

Diese Studie sollte die Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter von Berberin in drei Kohorten gesunder Freiwilliger mit unterschiedlichen Genotypen des Gens für den organischen Kationentransporter 1 (OCT1) und des Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6)-Gens untersuchen:

Kohorte 1a) OCT1- und CYP2D6-Wildtyp-Genotypen n = 10 Kohorte 1b) OCT1- und CYP2D6-Wildtyp-Genotypen n = 10 Kohorte 2) OCT1-defiziente/CYP2D6-Wildtyp-Genotypen n = 10 Kohorte 3) OCT1-Wildtyp/CYP2D6-defiziente Genotypen n = 10 Die Teilnehmer werden ausgewählt aus der Probandendatenbank des Instituts für Pharmakologie in Greifswald nach ihren OCT1- und CYP2D6-Genotypen zu ermitteln und die beste Übereinstimmung nach Geschlecht, Alter, BMI, Alkoholkonsum und Rauchen zwischen Kohorte 1a und 2 bzw. Kohorte 1b und 3 zu erreichen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Eine Einzeldosis von 1000 mg Berberin wird in zwei Kapseln mit 250 ml stillem Wasser im nüchternen Zustand über Nacht verabreicht. Insgesamt werden 12 Blutproben zu definierten Zeitpunkten (Basislinie, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h) entnommen. Zu jedem Zeitpunkt wird Blut in 2x 7,5-ml-Röhrchen zur Entnahme von Serum- und Plasmaproben entnommen, um Berberin, seine Metaboliten und Biomarker des OCT1-Transports und der enzymatischen Aktivität von CYP2D6 zu bestimmen. Zu Studienbeginn werden zusätzlich 2 x 2,7-ml-Blutröhrchen zur DNA-Isolierung entnommen.

Die Gesamtmenge an entnommenem Blut für jeden Teilnehmer beträgt 190 ml bei den drei pharmakokinetischen Besuchen und 10 ml beim Screening-Besuch. Stündlich trinken die Teilnehmer 100 ml Sprudelwasser, um die Darmperistaltik anzuregen und den Transport der Kapsel zu fördern. Nach 2 Stunden können die Teilnehmer eine Tasse Tee oder Kaffee trinken und nach 4 Stunden wird ihnen eine Mahlzeit serviert. Urin wird während der ersten 10 h nach der Verabreichung gesammelt. Überwachung von Vitalparametern, z.B. Blutdruck und Herzfrequenz, erfolgt in den ersten 4 Stunden nach der Verabreichung. Die Teilnehmer bleiben die ersten 10 Stunden nach der Verabreichung in der Clinical Research Unit des Instituts für Pharmakologie.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
42

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Deutschland, 17489
        • University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • irgendein Geschlecht
  • OCT1-Wildtyp: homozygot für OCT*1
  • OCT "poor transporter": homozygot oder heterozygot für OCT1*3, *4, *5, *6
  • CYP2D6-Wildtyp: homozygot oder heterozygot für *1, *2, *35
  • CYP2D6 "poor metabolizer": homozygot oder heterozygot für *3, *4, *5, *6
  • Alter zwischen 18 und 50 Jahren
  • versteht den Zweck und das Design der Studie
  • vertragsfähig ist und eine unterschriebene Einwilligungserklärung bereitstellt
  • gesunder Zustand oder leichte und/oder gut behandelte Formen von Allergien, Asthma, Bluthochdruck und orthopädischen Erkrankungen
  • maximal 3 chronisch eingenommene Medikamente, die die Aktivitäten von OCT1 und CYP2D6 nicht beeinträchtigen

Ausschlusskriterien:

  • BMI > 35 kg/m2 und < 18 kg/m2
  • bekannte Schwangerschafts- oder Stillzeit
  • Frauen: positiver Schwangerschaftstest im Urin beim Screening oder pharmakokinetischen Besuch
  • Anämie (Hämoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) bei Männern oder < 12 g/dl (7,45 mmol/l) bei Frauen).
  • erhöhte Leberwerte (> 2x ULN)
  • eingeschränkte Nierenfunktion (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
  • psychiatrische Erkrankung oder Drogenabhängigkeit zum Zeitpunkt des Besuchs
  • Konsum von Freizeitdrogen mehr als zweimal pro Woche
  • schlechte Venenverhältnisse, die es unmöglich machen, einen peripheren Venenkatheter zu legen und regelmäßig Blut zu entnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: OCT1- und CYP2D6-Wildtyp-Genotypen
In dieser Gruppe sind die Teilnehmer OCT1- und CYP2D6-Wildtyp-Genotypen. Die Teilnehmer werden ausgewählt, um die beste Übereinstimmung nach Geschlecht, Alter, BMI, Alkoholkonsum und Rauchen zwischen Arm (Kohorte) 1 bzw. Arm (Kohorte) 2 und 3 zu erreichen.
Nahrungsergänzungsmittel: Berberin
Eine Einzeldosis von 1000 mg Berberin in zwei Kapseln wird mit 250 ml stillem Wasser im nüchternen Zustand über Nacht verabreicht. Insgesamt werden 12 Blutproben zu definierten Zeitpunkten (Basislinie, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h) entnommen. Zu jedem Zeitpunkt wird Blut in 2x 7,5-ml-Röhrchen zur Entnahme von Serum- und Plasmaproben entnommen, um Berberin, seine Metaboliten und Biomarker des OCT1-Transports und der enzymatischen Aktivität von CYP2D6 zu bestimmen
Aktiver Komparator: OCT1-defiziente und CYP2D6-Wildtyp-Genotypen
In dieser Gruppe sind die Teilnehmer OCT1-defizient und vom CYP2D6-Wildtyp-Genotyp.
Nahrungsergänzungsmittel: Berberin
Eine Einzeldosis von 1000 mg Berberin in zwei Kapseln wird mit 250 ml stillem Wasser im nüchternen Zustand über Nacht verabreicht. Insgesamt werden 12 Blutproben zu definierten Zeitpunkten (Basislinie, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h) entnommen. Zu jedem Zeitpunkt wird Blut in 2x 7,5-ml-Röhrchen zur Entnahme von Serum- und Plasmaproben entnommen, um Berberin, seine Metaboliten und Biomarker des OCT1-Transports und der enzymatischen Aktivität von CYP2D6 zu bestimmen
Aktiver Komparator: OCT1-Wildtyp und CYP2D6-defiziente Genotypen
In dieser Gruppe sind die Teilnehmer vom OCT1-Wildtyp und vom CYP2D6-defizienten Genotyp.
Nahrungsergänzungsmittel: Berberin
Eine Einzeldosis von 1000 mg Berberin in zwei Kapseln wird mit 250 ml stillem Wasser im nüchternen Zustand über Nacht verabreicht. Insgesamt werden 12 Blutproben zu definierten Zeitpunkten (Basislinie, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h) entnommen. Zu jedem Zeitpunkt wird Blut in 2x 7,5-ml-Röhrchen zur Entnahme von Serum- und Plasmaproben entnommen, um Berberin, seine Metaboliten und Biomarker des OCT1-Transports und der enzymatischen Aktivität von CYP2D6 zu bestimmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Berberin-Plasma- und -Serumkonzentration, ausgedrückt als Fläche unter der Kurve (AUC0-48 Stunden).
Zeitfenster: 48 Stunden
Unterschied in den Plasma- und Serumkonzentrationen von Berberin, ausgedrückt als Fläche unter der Kurve (AUC0-48 Stunden) zwischen 1) OCT1-Wildtyp- und OCT1-Funktionsverlust-Kohorten (Kohorte 1a vs. Kohorte 2) und 2) zwischen CYP2D6-Wildtyp- und CYP2D6-Funktionsverlust Kohorten (Kohorte 1b vs. Kohorte 3).
48 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Höchste Konzentration (Cmax) von Berberin und den Berberin-Metaboliten M1-M9.
Zeitfenster: 48 Stunden
Unterschiede in Cmax von Berberin und den Berberin-Metaboliten M1–M9 zwischen den oben beschriebenen Kohorten.
48 Stunden
Zeitpunkt der höchsten Konzentration (Tmax) von Berberin und den Berberin-Metaboliten M1-M9.
Zeitfenster: 48 Stunden
Unterschiede in Tmax von Berberin und den Berberin-Metaboliten M1–M9 zwischen den oben beschriebenen Kohorten.
48 Stunden
Clearance von Berberin und den Berberin-Metaboliten M1-M9.
Zeitfenster: 48 Stunden
Unterschiede in der Clearance von Berberin und den Berberin-Metaboliten M1–M9 zwischen den oben beschriebenen Kohorten.
48 Stunden
Offensichtliches Verteilungsvolumen von Berberin und den Berberin-Metaboliten M1-M9.
Zeitfenster: 48 Stunden
Unterschiede im scheinbaren Verteilungsvolumen von Berberin und den Berberin-Metaboliten M1–M9 zwischen den oben beschriebenen Kohorten.
48 Stunden
Veränderungen der Plasmakonzentration bekannter endogener Biomarker wie Isobutyrylcarnitin
Zeitfenster: 48 Stunden
Veränderungen der Plasmakonzentration bekannter endogener Biomarker wie Isobutyrylcarnitin. Diese werden zu allen Zeitpunkten nach der Berberin-Verabreichung überwacht und ihre Veränderungen im Laufe der Zeit werden mit den Konzentrationsänderungen von Berberin und seinen Hauptmetaboliten im Laufe der Zeit in Beziehung gesetzt.
48 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University Medicine Greifswald

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
19. Juli 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
20. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
13. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
19. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • IPHA-2022-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Berberin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten