Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние генотипов OCT1 и CYP2D6 на фармакокинетику берберина у здоровых добровольцев (BERKI-1)

19 декабря 2024 г. обновлено: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

В этом исследовании должны быть изучены различия фармакокинетических параметров берберина у трех когорт здоровых добровольцев с разными генотипами гена переносчика органических катионов 1 (OCT1) и гена цитохрома P450 2D6 (CYP2D6):

Когорта 1a) Генотипы дикого типа OCT1 и CYP2D6 n = 10 Когорта 1b) Генотипы дикого типа OCT1 и CYP2D6 n = 10 Когорта 2) Генотипы дикого типа OCT1 и CYP2D6 n = 10 Когорта 3) Генотипы дикого типа OCT1/дефицита CYP2D6 n = 10 Участники будут выбраны из базы данных добровольцев исследования Института фармакологии в Грайфсвальде в соответствии с их генотипами OCT1 и CYP2D6 и для достижения наилучшего совпадения по полу, возрасту, ИМТ, употреблению алкоголя и курению между когортами 1a и 2 или когортами 1b и 3 соответственно.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Разовая доза 1000 мг берберина будет вводиться в виде двух капсул с 250 мл негазированной воды на ночь натощак. Всего будет взято 12 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 ч). В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения берберина, его метаболитов и биомаркеров транспорта OCT1 и ферментативной активности CYP2D6. На исходном уровне будут взяты дополнительные 2 пробирки с кровью по 2,7 мл для выделения ДНК.

Общее количество крови, взятой у каждого участника, составляет 190 мл при трех фармакокинетических посещениях и 10 мл при скрининговом посещении. Каждый час участники будут выпивать 100 мл газированной воды, чтобы стимулировать перистальтику кишечника и способствовать транспортировке капсулы. Через 2 часа участники могут выпить чашку чая или кофе, а через 4 часа им будет предложен обед. Мочу собирают в течение первых 10 ч после введения. Мониторинг жизненно важных параметров, в т.ч. кровяное давление и частота сердечных сокращений, будет иметь место в течение первых 4 часов после введения. Участники останутся в отделе клинических исследований Института фармакологии в течение первых 10 часов после введения.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
42

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17489
        • University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • любой секс
  • OCT1 дикого типа: гомозиготный по OCT*1
  • OCT «плохой транспортер»: гомозигота или гетерозигота по OCT1 * 3, * 4, * 5, * 6
  • CYP2D6 дикого типа: гомозиготный или гетерозиготный по *1, *2, *35
  • CYP2D6 «плохой метаболизатор»: гомозигота или гетерозигота по *3, *4, *5, *6
  • возраст от 18 до 50 лет
  • понимает цель и дизайн исследования
  • договорная дееспособность и предоставляет подписанную форму информированного согласия
  • здоровое состояние или легкие и/или хорошо леченные формы аллергии, астмы, гипертонии и ортопедических заболеваний
  • максимум 3 постоянно принимаемых препарата, не влияющих на активность OCT1 и CYP2D6

Критерий исключения:

  • ИМТ > 35 кг/м2 и <18 кг/м2
  • известная беременность или период лактации
  • женщины: положительный тест мочи на беременность при скрининговом или фармакокинетическом визите
  • анемия (гемоглобин < 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин или < 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин
  • повышенные функциональные пробы печени (> 2x ULN)
  • снижение функции почек (eGFRMRRD < 60 мл/мин/1,7 м2)
  • психическое заболевание или наркотическая зависимость на момент посещения
  • употребление рекреационных наркотиков более двух раз в неделю
  • плохие венозные состояния, которые делают невозможным установку периферического венозного катетера и регулярное взятие крови через него

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: Генотипы OCT1 и CYP2D6 дикого типа
В этой группе участвуют генотипы OCT1 и CYP2D6 дикого типа. Участники отбираются для достижения наилучшего соответствия по полу, возрасту, ИМТ, употреблению алкоголя и курению между группами (когортами) 1 и группами (когортами) 2 и 3 соответственно.
Диетическая добавка: Берберин
Разовая доза 1000 мг берберина в двух капсулах будет вводиться с 250 мл негазированной воды натощак в течение ночи. Всего будет взято 12 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 ч). В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения берберина, его метаболитов и биомаркеров транспорта OCT1 и ферментативной активности CYP2D6.
Активный компаратор: Дефицит OCT1 и генотипы дикого типа CYP2D6
В этой группе участники имеют дефицит OCT1 и генотип CYP2D6 дикого типа.
Диетическая добавка: Берберин
Разовая доза 1000 мг берберина в двух капсулах будет вводиться с 250 мл негазированной воды натощак в течение ночи. Всего будет взято 12 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 ч). В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения берберина, его метаболитов и биомаркеров транспорта OCT1 и ферментативной активности CYP2D6.
Активный компаратор: OCT1 дикого типа и генотипы с дефицитом CYP2D6
В этой группе участвуют дикий тип OCT1 и генотип с дефицитом CYP2D6.
Диетическая добавка: Берберин
Разовая доза 1000 мг берберина в двух капсулах будет вводиться с 250 мл негазированной воды натощак в течение ночи. Всего будет взято 12 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 ч). В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения берберина, его метаболитов и биомаркеров транспорта OCT1 и ферментативной активности CYP2D6.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация берберина в плазме и сыворотке выражена как площадь под кривой (AUC0-48 часов).
Временное ограничение: 48 часов
Разница в концентрациях берберина в плазме и сыворотке, выраженная в виде площади под кривой (AUC0-48 часов) между 1) группами OCT1 дикого типа и группой с потерей функции OCT1 (группа 1a по сравнению с группой 2) и 2) между группами CYP2D6 дикого типа и CYP2D6 с потерей функции когорты (когорта 1b против когорты 3).
48 часов

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Самая высокая концентрация (Cmax) берберина и метаболитов берберина M1-M9.
Временное ограничение: 48 часов
Различия в Cmax берберина и метаболитов берберина M1-M9 между вышеописанными когортами.
48 часов
Временная точка максимальной концентрации (Tmax) берберина и метаболитов берберина M1-M9.
Временное ограничение: 48 часов
Различия в Tmax берберина и метаболитов берберина M1-M9 между вышеописанными когортами.
48 часов
Клиренс берберина и метаболитов берберина M1-M9.
Временное ограничение: 48 часов
Различия в клиренсе берберина и метаболитов берберина M1-M9 между вышеописанными когортами.
48 часов
Кажущийся объем распределения берберина и метаболитов берберина M1-M9.
Временное ограничение: 48 часов
Различия в кажущемся объеме распределения берберина и метаболитов берберина M1-M9 между вышеописанными когортами.
48 часов
Изменения концентрации в плазме известных эндогенных биомаркеров, таких как изобутирилкарнитин.
Временное ограничение: 48 часов
Изменения концентрации в плазме известных эндогенных биомаркеров, таких как изобутирилкарнитин. Они будут контролироваться в течение всех временных точек после введения берберина, и их изменения с течением времени будут связаны с изменениями концентрации берберина и его основных метаболитов с течением времени.
48 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University Medicine Greifswald

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
19 июля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
20 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
8 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 декабря 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • IPHA-2022-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фармакокинетическое исследование на здоровых добровольцах

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками