"Seulo ja hoida" Helicobacter Pylori -hävityskoe nuorilla Chilen kolmella alueella

Tausta: Helicobacter pylori (H. pylori) -infektio on mahasyövän (GC) pääsyy, ja pitkäaikainen prosessi tapahtuu esipahanlaatuisista leesioista karsinoomaan. H. pylorin hävittäminen taudin varhaisissa vaiheissa nuorilla aikuisilla ("seulo ja hoito") vaikuttaa merkittävästi GC:hen edistäen eloonjäämistä, taudin kääntymistä ja molekyylimuutoksia. Hävityshoidon vaikutukset suoliston mikrobiomien monimuotoisuuteen ja koostumukseen sekä kommensaalibakteerien antibioottiresistenssin lisääntymiseen vaikuttavat ohimeneviltä useimmissa tutkimuksissa. Tutkijat ovat osoittaneet, että infektio hankitaan pääasiassa viiden ensimmäisen elinvuoden aikana, useimmat tartunnan saaneet lapset pysyvät jatkuvasti infektoituneina spontaanin hävittämisprosentin ollessa alhainen ja pysyvästi tartunnan saaneilla lapsilla on enemmän vatsavaivoja ja korkeammat pepsinogeeni (PG) II (mahalaukun merkkiaine) tasot. vahingoittaa). Pysyvästi tartunnan saaneilla kouluikäisillä lapsilla suoritettu pilottitutkimus osoitti, että peräkkäisellä kolmoishoidolla häätö saavutettiin 96,8 %:lla lapsista, ja hoidetuilla lapsilla PG I- ja II-tasot laskivat hoitamattomiin verrattuna. Tutkijat ehdottavat "seuloa ja hoita" -strategiaa, joka tähtää siirtymäikään lapsuuden ja aikuisuuden välillä alueilla, joilla mahasyövän esiintyvyys on keskimäärin korkea, jotta voidaan arvioida hävittämisen tehokkuutta, sen kliinisiä ja molekyylihyötyjä ja mahdollisia mikrobien sivuvaikutuksia. Tavoitteet: Ensisijaisena tavoitteena on määrittää H. pylori -hävityshoidon tehokkuus 14-18-vuotiailla nuorilla kolmella alueella lähes 20-25 %:n pysyvyysasteilla ja selvittää eradikaation vaikutus mahalaukun sairauden kliinisiin ja seerumin biomarkkereihin. /vahingoittaa. Toissijaisena tavoitteena on määrittää H. pylori -hävityshoidon vaikutukset potentiaalisesti patogeenisten enterobakteerien mikrobilääkeresistenssiin ja suoliston mikrobiomien koostumukseen. Tutkimustavoitteet: Selvittää klaritromysiiniresistenssigeenien esiintyminen H. pylorissa niiden lasten ulosteanalyysillä, jotka eivät ole saaneet hävitystä, ja määrittää uudelleentartunnan vaikutukset mahalaukun sairautta osoittaviin kliinisiin löydöksiin ja "vatsavauriota" osoittaviin biomarkkereihin, suoliston mikrobiotan koostumukseen. ja H. pylorin ja muiden mahdollisesti patogeenisten bakteerien antimikrobinen resistenssi. Menetelmät: Tutkijat kutsuvat ottamalla yhteyttä Colinan, Temucon ja Coyhaiquen terveys- ja koulutusviranomaisiin 14–18-vuotiaita opiskelijoita, kunnes 1000 nuorta on ilmoittautunut. H. pylori -seulontatestiä (Urea Breath Test; UBT) tarjotaan, ja nuorille, joilla on positiivinen testi, tehdään kaksi lisätestiä 30 päivän välein infektion pysyvyyden varmistamiseksi (vähintään kaksi positiivista testiä). On odotettavissa, että 20–25 %:lla nuorista, jotka seulotaan H. pylori -positiivisiksi, joista yli 90 % on pysyvästi infektoituneita. Koehenkilöt satunnaistetaan sitten suhteessa 2:1 joko saamaan H. pylorin hävittämiseen tähtäävää antimikrobista hoitoa (7 päivää lansopratsolia ja amoksisilliinia, minkä jälkeen 7 päivää lansopratsolia ja klaritromysiiniä plus metronidatsolia) tai ei hoitoa. Osallistujia seurataan UBT:llä (1 kuukausi hoidon jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein jäljellä olevan seurantajakson ajan), gastroenterologisella arvioinnilla (2 viikkoa ennen hoitoa, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 9 kuukautta ja 18 kuukautta hoidon jälkeen), verellä. näytteet ja ulostenäytteet (2 viikkoa ennen hoitoa, 1 kuukausi ja 6 kuukautta hoidon jälkeen). Jokaista 60 ei-tartunnan saaneen opiskelijan alajoukkoa kustakin sivustosta seurataan vastaavina aikoina. Seerumin mahavaurioiden biomarkkerit arvioidaan käyttämällä GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) ja ELISA kaupallisia sarjoja (VCAM-1, CXCL13). Ulostenäytteistä viljellään Escherichia colia ja Enterococcus spp:tä, ja resistenssi kuudelle mikrobilääkkeelle arvioidaan levydiffuusiomenetelmällä. H. pylorin klaritromysiiniresistenssigeeni monistetaan ulosteista käyttämällä Nested-qPCR:ää. Suoliston mikrobiomin koostumukselle on tunnusomaista 16SrRNA-geenin monistaminen ja sekvensointi ulosteista, ja sitten bioinformatiikka-analyysi. Odotetut tulokset: Pysyvän H. pylori -infektion esiintyvyys on noin 20-25 % nuorilla Colinasta, Coyhaiquesta ja Temucosta. Hävittäminen onnistuu yli 90 %:lla pysyvästi tartunnan saaneista opiskelijoista, eikä uudelleentartunnan määrä ylitä 15 %:a 2–3 vuoden aikana. Hävittäminen liittyy merkittävästi mahasairautta osoittavien kliinisten löydösten vähenemiseen ja "vatsavauriota" osoittavien biomarkkeritasojen vähenemiseen. Hoidolla on ohimenevä vaikutus mahdollisesti patogeenisten suolistobakteerien (Escherichia coli, Enterococcus spp.) mikrobilääkeresistenssin lisääntymiseen. Hoidolla on ohimenevä vaikutus suoliston mikrobiotan koostumuksen häiriintymiseen suolen, luokan, järjestyksen, perheen ja suvun tasolla, ja se palautetaan tasolle, joka on verrattavissa ei-tartunnan saaneiden terveiden teini-ikäisten tasolle seurannan lopussa. Niillä nuorilla, joille häätöhoito epäonnistuu, klaritromysiiniresistenssi on yleisempää hoitoa edeltävissä näytteissä kuin niillä, jotka hävittävät H. pylorin; uudelleentartunnan saaneilla lapsilla hoidolla on ohimenevä vaikutus H. pylorin klaritromysiiniresistenssigeenien havaitsemisasteen lisääntymiseen.