Um ensaio de erradicação do Helicobacter Pylori "rastrear e tratar" em adolescentes em três regiões do Chile

Antecedentes: Helicobacter pylori (H. pylori) é a principal causa de câncer gástrico (CG), e o processo de longo prazo ocorre desde lesões pré-malignas até carcinoma. A erradicação do H. pylori durante os estágios iniciais da doença em adultos jovens ("rastrear e tratar") impacta significativamente o GC favorecendo a sobrevida, a reversão da doença e as alterações moleculares. Os efeitos da terapia de erradicação em afetar a diversidade e composição do microbioma intestinal e aumentar as taxas de resistência a antibióticos em bactérias comensais parecem ser transitórios na maioria dos estudos. Os investigadores demonstraram que a infecção é adquirida principalmente durante os primeiros 5 anos de vida, a maioria das crianças infectadas permanece infectada persistentemente com baixas taxas de erradicação espontânea e as crianças infectadas persistentemente apresentam mais queixas abdominais e níveis mais elevados de pepsinogênio (PG) II (marcador de dano). Um ensaio piloto de erradicação em crianças em idade escolar com infecção persistente mostrou que, com a terapia tripla sequencial, a erradicação foi alcançada em 96,8% das crianças, e as crianças tratadas tiveram uma diminuição nos níveis de PG I e II em comparação com as não tratadas. Os investigadores propõem uma estratégia de "rastrear e tratar" destinada a uma idade de transição entre a infância e a idade adulta, em áreas com prevalência de câncer gástrico intermediária-alta, para avaliar a eficácia da erradicação, seus benefícios clínicos e moleculares e potenciais efeitos colaterais microbianos. Objetivos: O objetivo principal será determinar a eficácia da terapia de erradicação do H. pylori em adolescentes de 14 a 18 anos em três regiões com taxas de persistência de quase 20 a 25% e determinar o efeito da erradicação nos biomarcadores clínicos e séricos da doença gástrica /dano. Os objetivos secundários serão determinar os efeitos da terapia de erradicação de H. pylori na resistência antimicrobiana de bactérias entéricas potencialmente patogênicas e na composição do microbioma intestinal. Objetivos exploratórios: Determinar a presença de genes de resistência à claritromicina em H. pylori por análise de fezes de crianças que não alcançaram a erradicação e determinar os efeitos da reinfecção nos achados clínicos indicativos de doença gástrica e biomarcadores indicativos de "dano gástrico", composição da microbiota intestinal e resistência antimicrobiana de H. pylori e outras bactérias potencialmente patogênicas. Métodos: Os Investigadores convidarão, através do contato com as autoridades de saúde e educação de Colina, Temuco e Coyhaique, estudantes de 14 a 18 anos até chegar a 1000 adolescentes matriculados. Será oferecido teste de triagem para H. pylori (Urea Breath Test; UBT), e os adolescentes com teste positivo farão dois testes adicionais, separados por 30 dias, para confirmar a persistência da infecção (pelo menos dois testes positivos). Espera-se que 20-25% dos adolescentes testados sejam positivos para H. pylori, dos quais mais de 90% serão infectados de forma persistente. Os indivíduos serão então randomizados 2:1 para receber um curso antimicrobiano direcionado à erradicação do H. pylori (7 dias de lansoprazol e amoxicilina seguido por 7 dias de lansoprazol e claritromicina mais metronidazol) ou nenhum tratamento. Os participantes serão acompanhados com UBT (1 mês após o tratamento e, a seguir, a cada 6 meses durante o restante período de vigilância), avaliação gastroenterológica (2 semanas antes do tratamento, 1 mês, 3 meses, 9 meses e 18 meses após o tratamento), sangue amostras e amostras de fezes (2 semanas antes do tratamento, 1 mês e 6 meses após o tratamento). Um subconjunto de 60 alunos não infectados de cada local será acompanhado em tempos combinados. Os biomarcadores séricos de dano gástrico serão avaliados usando GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) e kits comerciais ELISA (VCAM-1, CXCL13). Escherichia coli e Enterococcus spp serão cultivadas a partir de amostras de fezes, e a resistência a 6 antimicrobianos será avaliada pelo método de difusão em disco. O gene de resistência à claritromicina do H. pylori será amplificado nas fezes usando nested-qPCR. A composição do microbioma intestinal será caracterizada pela amplificação e sequenciamento do gene 16SrRNA das fezes, e então análise bioinformática. Resultados esperados: A prevalência da infecção persistente por H. pylori será de cerca de 20-25% em adolescentes de Colina, Coyhaique e Temuco. A erradicação será bem-sucedida em mais de 90% dos alunos com infecção persistente e as taxas de reinfecção não ultrapassarão 15% em um período de 2 a 3 anos. A erradicação será significativamente associada a uma diminuição nos achados clínicos indicativos de doença gástrica e uma diminuição nos níveis de biomarcadores indicativos de "danos gástricos". O tratamento terá um efeito transitório no aumento das taxas de resistência antimicrobiana de bactérias entéricas potencialmente patogênicas (Escherichia coli, Enterococcus spp.). O tratamento terá um efeito transitório na interrupção da composição da microbiota intestinal nos níveis de filo, classe, ordem, família e gênero, que serão restaurados a níveis comparáveis ​​aos de adolescentes saudáveis ​​não infectados ao final do acompanhamento. Naqueles adolescentes para os quais a terapia de erradicação falhou, a resistência à claritromicina será mais prevalente em amostras pré-tratamento em comparação com aquelas erradicando H. pylori; em crianças reinfectadas, o tratamento terá um efeito transitório no aumento das taxas de detecção de genes de resistência à claritromicina do H. pylori.