Un ensayo de erradicación de Helicobacter Pylori "Screen and Treat" en adolescentes en tres regiones de Chile

Antecedentes: Helicobacter pylori (H. pylori) es la principal causa de cáncer gástrico (CG), y se produce un proceso a largo plazo desde lesiones premalignas hasta carcinoma. La erradicación de H. pylori durante las primeras etapas de la enfermedad en adultos jóvenes ("detección y tratamiento") impacta significativamente en el GC y favorece la supervivencia, la reversión de la enfermedad y los cambios moleculares. Los efectos de la terapia de erradicación al afectar la diversidad y composición del microbioma intestinal y aumentar las tasas de resistencia a los antibióticos en las bacterias comensales parecen ser transitorios en la mayoría de los estudios. Los investigadores han demostrado que la infección se adquiere principalmente durante los primeros 5 años de vida, la mayoría de los niños infectados permanecen persistentemente infectados con bajas tasas de erradicación espontánea y los niños persistentemente infectados tienen más molestias abdominales y niveles más altos de pepsinógeno (PG) II (marcador de enfermedad gástrica). daño). Un ensayo piloto de erradicación en niños en edad escolar con infección persistente mostró que con la triple terapia secuencial, se logró la erradicación en el 96,8 % de los niños, y los niños tratados tuvieron una disminución en los niveles de PG I y II en comparación con los no tratados. Los investigadores proponen una estrategia de "detección y tratamiento" dirigida a una edad de transición entre la niñez y la edad adulta, en áreas con una prevalencia de cáncer gástrico intermedia-alta, para evaluar la eficacia de la erradicación, sus beneficios clínicos y moleculares y los posibles efectos secundarios microbianos. Objetivos: El objetivo principal será determinar la efectividad de la terapia de erradicación de H. pylori en adolescentes de 14 a 18 años en tres regiones con tasas de persistencia de casi 20 a 25 %, y determinar el efecto de la erradicación en biomarcadores clínicos y séricos de enfermedad gástrica. /daño. Los objetivos secundarios serán determinar los efectos de la terapia de erradicación de H. pylori sobre la resistencia antimicrobiana de bacterias entéricas potencialmente patógenas y sobre la composición del microbioma intestinal. Objetivos exploratorios: determinar la presencia de genes de resistencia a la claritromicina en H. pylori mediante análisis de heces de niños que no lograron la erradicación, y determinar los efectos de la reinfección en los hallazgos clínicos indicativos de enfermedad gástrica y biomarcadores indicativos de "daño gástrico", composición de la microbiota intestinal y resistencia antimicrobiana de H. pylori y otras bacterias potencialmente patógenas. Métodos: Los Investigadores invitarán, mediante contacto con las autoridades sanitarias y educativas de Colina, Temuco y Coyhaique, a estudiantes de 14 a 18 años hasta llegar a 1000 adolescentes inscritos. Se ofrecerá la prueba de detección de H. pylori (Urea Breath Test; UBT), y los adolescentes con una prueba positiva se someterán a dos pruebas adicionales, separadas por 30 días, para confirmar la persistencia de la infección (al menos dos pruebas positivas). Se espera que el 20-25 % de los adolescentes examinados den positivo para H. pylori, de los cuales más del 90 % estarán persistentemente infectados. Luego, los sujetos se aleatorizarán 2:1 para recibir un tratamiento antimicrobiano dirigido a la erradicación de H. pylori (7 días de lansoprazol y amoxicilina seguidos de 7 días de lansoprazol y claritromicina más metronidazol) o ningún tratamiento. Se realizará un seguimiento de los participantes con UBT (1 mes después del tratamiento y luego cada 6 meses durante el período de vigilancia restante), evaluación gastroenterológica (2 semanas antes del tratamiento, 1 mes, 3 meses, 9 meses y 18 meses después del tratamiento), sangre muestras y muestras de heces (2 semanas antes del tratamiento, 1 mes y 6 meses después del tratamiento). Se dará seguimiento a un subconjunto de 60 estudiantes no infectados de cada sitio en tiempos coincidentes. Los biomarcadores séricos de daño gástrico se evaluarán utilizando GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) y kits comerciales ELISA (VCAM-1, CXCL13). Se cultivarán Escherichia coli y Enterococcus spp a partir de muestras de heces y se evaluará la resistencia a 6 antimicrobianos mediante el método de difusión en disco. El gen de resistencia a la claritromicina de H. pylori se amplificará a partir de heces mediante qPCR anidada. La composición del microbioma intestinal se caracterizará mediante la amplificación y secuenciación del gen 16SrRNA de las heces, y luego el análisis bioinformático. Resultados esperados: La prevalencia de infección persistente por H. pylori rondará el 20-25% en adolescentes de Colina, Coyhaique y Temuco. La erradicación tendrá éxito en >90% de los estudiantes persistentemente infectados y las tasas de reinfección no superarán el 15% en un período de 2 a 3 años. La erradicación se asociará significativamente con una disminución de los hallazgos clínicos indicativos de enfermedad gástrica y una disminución de los niveles de biomarcadores indicativos de "daño gástrico". El tratamiento tendrá un efecto transitorio en el aumento de las tasas de resistencia antimicrobiana de bacterias entéricas potencialmente patógenas (Escherichia coli, Enterococcus spp.). El tratamiento tendrá un efecto transitorio en la alteración de la composición de la microbiota intestinal a nivel de filo, clase, orden, familia y género, que se restaurará a niveles comparables a los de los adolescentes sanos no infectados al final del seguimiento. En aquellos adolescentes en los que falla la terapia de erradicación, la resistencia a la claritromicina será más frecuente en las muestras previas al tratamiento en comparación con las que erradicaron H. pylori; en niños reinfectados, el tratamiento tendrá un efecto transitorio en el aumento de las tasas de detección de genes de resistencia a la claritromicina de H. pylori.