Una prova di eradicazione dell'Helicobacter Pylori "Screen and Treat" negli adolescenti in tre regioni del Cile

Sfondo: Helicobacter pylori (H. pylori) è la causa principale del cancro gastrico (GC) e il processo a lungo termine si verifica dalle lesioni precancerose al carcinoma. L'eradicazione di H. pylori durante le prime fasi della malattia nei giovani adulti ("screening and treat") ha un impatto significativo sul GC favorendo la sopravvivenza, l'inversione della malattia e i cambiamenti molecolari. Gli effetti della terapia di eradicazione nell'influenzare la diversità e la composizione del microbioma intestinale e l'aumento dei tassi di resistenza agli antibiotici nei batteri commensali sembrano essere transitori nella maggior parte degli studi. I ricercatori hanno dimostrato che l'infezione viene acquisita principalmente durante i primi 5 anni di vita, la maggior parte dei bambini infetti rimane persistentemente infetta con bassi tassi di eradicazione spontanea e i bambini persistentemente infetti hanno più disturbi addominali e livelli più elevati di pepsinogeno (PG) II (marcatore di danno). Uno studio pilota di eradicazione in bambini in età scolare con infezione persistente ha dimostrato che con la tripla terapia sequenziale, l'eradicazione è stata raggiunta nel 96,8% dei bambini e che i bambini trattati hanno avuto una diminuzione dei livelli di PG I e II rispetto ai non trattati. Gli investigatori propongono una strategia di "schermo e trattamento" mirata a un'età di transizione tra l'infanzia e l'età adulta, in aree con prevalenza di cancro gastrico medio-alto, per valutare l'efficacia dell'eradicazione, i suoi benefici clinici e molecolari e i potenziali effetti collaterali microbici. Obiettivi: L'obiettivo principale sarà determinare l'efficacia della terapia di eradicazione di H. pylori negli adolescenti di 14-18 anni in tre regioni con tassi di persistenza quasi del 20-25% e determinare l'effetto dell'eradicazione sui biomarcatori clinici e sierici della malattia gastrica /danno. Gli obiettivi secondari saranno determinare gli effetti della terapia di eradicazione di H. pylori sulla resistenza antimicrobica di batteri enterici potenzialmente patogeni e sulla composizione del microbioma intestinale. Obiettivi esplorativi: determinare la presenza di geni di resistenza alla claritromicina in H. pylori mediante analisi delle feci di bambini che non hanno raggiunto l'eradicazione e determinare gli effetti della reinfezione sui risultati clinici indicativi di malattia gastrica e biomarcatori indicativi di "danno gastrico", composizione del microbiota intestinale e resistenza antimicrobica di H. pylori e altri batteri potenzialmente patogeni. Metodi: Gli investigatori inviteranno, attraverso il contatto con le autorità sanitarie ed educative di Colina, Temuco e Coyhaique, studenti di 14-18 anni fino a raggiungere 1000 adolescenti iscritti. Verrà offerto il test di screening per H. pylori (Urea Breath Test; UBT) e gli adolescenti con un test positivo saranno sottoposti a due test aggiuntivi, separati da 30 giorni, al fine di confermare la persistenza dell'infezione (almeno due test positivi). Si prevede che il 20-25% degli adolescenti sottoposti a screening sia positivo per H. pylori, di cui oltre il 90% sarà persistentemente infetto. I soggetti verranno quindi randomizzati 2:1 per ricevere un corso antimicrobico mirato all'eradicazione di H. pylori (7 giorni di lansoprazolo e amoxicillina seguiti da 7 giorni di lansoprazolo e claritromicina più metronidazolo) o nessun trattamento. I partecipanti saranno seguiti con UBT (1 mese dopo il trattamento, e poi ogni 6 mesi per il restante periodo di sorveglianza), valutazione gastroenterologica (2 settimane prima del trattamento, 1 mese, 3 mesi, 9 mesi e 18 mesi dopo il trattamento), sangue campioni e campioni di feci (2 settimane prima del trattamento, 1 mese e 6 mesi dopo il trattamento). Un sottogruppo di 60 studenti non infetti da ciascun sito sarà seguito in tempi corrispondenti. I biomarcatori sierici di danno gastrico saranno valutati utilizzando i kit commerciali GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) e ELISA (VCAM-1, CXCL13). Escherichia coli ed Enterococcus spp saranno coltivati ​​da campioni di feci e la resistenza a 6 antimicrobici sarà valutata mediante il metodo della diffusione su disco. Il gene di resistenza alla claritromicina di H. pylori sarà amplificato dalle feci mediante nested-qPCR. La composizione del microbioma intestinale sarà caratterizzata dall'amplificazione e dal sequenziamento del gene 16SrRNA dalle feci, quindi dall'analisi bioinformatica. Risultati attesi: la prevalenza dell'infezione persistente da H. pylori sarà di circa il 20-25% negli adolescenti di Colina, Coyhaique e Temuco. L'eradicazione avrà successo in più del 90% degli studenti con infezione persistente e i tassi di reinfezione non supereranno il 15% in un periodo di 2-3 anni. L'eradicazione sarà significativamente associata a una diminuzione dei risultati clinici indicativi di malattia gastrica ea una diminuzione dei livelli di biomarcatori indicativi di "danno gastrico". Il trattamento avrà un effetto transitorio sull'aumento dei tassi di resistenza antimicrobica di batteri enterici potenzialmente patogeni (Escherichia coli, Enterococcus spp.). Il trattamento avrà un effetto transitorio sull'interruzione della composizione del microbiota intestinale a livello di phylum, classe, ordine, famiglia e genere, che verrà ripristinato a livelli paragonabili a quelli degli adolescenti sani non infetti alla fine del follow-up. In quegli adolescenti per i quali la terapia di eradicazione fallisce, la resistenza alla claritromicina sarà più prevalente nei campioni di pretrattamento rispetto a quelli che eradicano H. pylori; nei bambini reinfettati, il trattamento avrà un effetto transitorio sull'aumento dei tassi di rilevamento dei geni di resistenza alla claritromicina di H. pylori.