En "Screen and Treat" Helicobacter Pylori-utryddelsesforsøk hos ungdom i tre regioner i Chile

Bakgrunn: Helicobacter pylori (H. pylori)-infeksjon er hovedårsaken til magekreft (GC), og langsiktige prosesser skjer fra premaligne lesjoner til karsinom. H. pylori-utryddelse i tidlige stadier av sykdom hos unge voksne ("screen and treat") påvirker GC betydelig og favoriserer overlevelse, sykdomsreversering og molekylære endringer. Effekter av utryddelsesterapi for å påvirke tarmmikrobiomets mangfold og sammensetning, og økende antibiotikaresistensrater hos kommensale bakterier, ser ut til å være forbigående i de fleste studier. Etterforskerne har vist at infeksjon hovedsakelig erverves i løpet av de første 5 leveårene, de fleste infiserte barn forblir vedvarende infisert med lave rater av spontan utryddelse og vedvarende infiserte barn har flere abdominale plager og høyere nivåer av pepsinogen (PG) II (markør for gastrisk skader). En pilotutryddelsesstudie med vedvarende infiserte barn i skolealder viste at med sekvensiell trippelterapi ble utryddelse oppnådd hos 96,8 % av barna, og behandlede barn hadde en reduksjon i PG I- og II-nivåer sammenlignet med ikke-behandlede. Etterforskerne foreslår en "screen and treat"-strategi rettet mot en overgangsalder mellom barndom og voksen alder, i områder med middels høy forekomst av magekreft, for å vurdere effekten av utryddelse, dens kliniske og molekylære fordeler og potensielle mikrobielle bivirkninger. Mål: Hovedmålet vil være å bestemme effektiviteten av H. pylori-utryddingsterapi hos 14-18 år gamle ungdommer i tre regioner med nesten 20-25 % persistensrater, og bestemme effekten av utryddelse på kliniske og serumbiomarkører for gastrisk sykdom. /skader. De sekundære målene vil være å bestemme effekten av H. pylori-utryddingsterapi på antimikrobiell resistens av potensielt patogene enteriske bakterier, og på sammensetningen av tarmmikrobiom. Undersøkende mål: Å bestemme tilstedeværelsen av klaritromycinresistensgener i H. pylori ved avføringsanalyse av barn som ikke oppnår utryddelse, og bestemme effekten av reinfeksjon på kliniske funn som indikerer magesykdom, og biomarkører som indikerer "mageskade", sammensetning av tarmmikrobiota og antimikrobiell resistens av H. pylori og andre potensielt patogene bakterier. Metoder: Etterforskerne vil invitere, gjennom kontakt med helse- og utdanningsmyndighetene i Colina, Temuco og Coyhaique, 14-18 år gamle studenter inntil vi når 1000 påmeldte ungdommer. H. pylori-screeningtest (Urea Breath Test; UBT) vil bli tilbudt, og ungdom med en positiv test vil gjennomgå ytterligere to tester, adskilt med 30 dager, for å bekrefte infeksjonspersistens (minst to positive tester). Det forventes at 20-25 % av ungdommene som screenes for å være positive for H. pylori, hvorav over 90 % vil være vedvarende infisert. Forsøkspersonene vil deretter bli randomisert 2:1 for å motta enten et antimikrobielt forløp rettet mot H. pylori-utryddelse (7 dager med lansoprazol og amoxicillin etterfulgt av 7 dager med lansoprazol og klaritromycin pluss metronidazol) eller ingen behandling. Deltakerne vil bli fulgt opp med UBT (1 måned etter behandling, og deretter hver 6. måned i den gjenværende overvåkingsperioden), gastroenterologisk evaluering (2 uker før behandling, 1 måned, 3 måneder, 9 måneder og 18 måneder etter behandling), blod prøver og avføringsprøver (2 uker forbehandling, 1 måned og 6 måneder etter behandling). En undergruppe av 60 ikke-infiserte studenter fra hvert nettsted vil bli fulgt opp i samsvarende tider. Serum gastriske biomarkører vil bli vurdert ved bruk av GastroPanel® (PGI, PGII, Gastrin) og ELISA kommersielle sett (VCAM-1, CXCL13). Escherichia coli og Enterococcus spp vil bli dyrket fra avføringsprøver, og resistens mot 6 antimikrobielle stoffer vil bli vurdert ved diskdiffusjonsmetode. H. pylori klaritromycinresistensgenet vil bli amplifisert fra avføring ved bruk av nested-qPCR. Sammensetningen av tarmmikrobiom vil bli karakterisert ved amplifikasjon og sekvensering av 16SrRNA-genet fra avføring, og deretter bioinformatikkanalyse. Forventede resultater: Prevalensen av vedvarende H. pylori-infeksjon vil være rundt 20-25 % hos ungdom fra Colina, Coyhaique og Temuco. Utryddelse vil være vellykket hos >90 % av vedvarende infiserte studenter, og reinfeksjonsraten vil ikke overstige 15 % i løpet av en 2-3 års periode. Utryddelse vil være signifikant assosiert med en nedgang i kliniske funn som indikerer magesykdom, og en nedgang i biomarkørnivåer som indikerer "gastrisk skade". Behandling vil ha en forbigående effekt på økende antimikrobiell resistenshastighet av potensielt patogene enteriske bakterier (Escherichia coli, Enterococcus spp.). Behandling vil ha en forbigående effekt på å forstyrre tarmmikrobiotasammensetningen på fylum-, klasse-, ordens-, familie- og slektnivå, som vil bli gjenopprettet til nivåer som kan sammenlignes med ikke-infiserte friske tenåringer ved slutten av oppfølgingen. Hos de ungdommene som eradikasjonsterapi mislykkes, vil klaritromycinresistens være mer utbredt i prøver før behandling sammenlignet med de som utrydder H. pylori; hos gjeninfiserte barn vil behandlingen ha en forbigående effekt på økende påvisningsrater av H. pylori-klaritromycinresistensgener.