Gansikloviiri-implanttitutkimus sytomegalovirusretiniittiä varten

CMV-retiniittiä esiintyy 20–30 prosentilla AIDS-potilaista, ja se on näillä potilailla johtava näönmenetyksen syy. Tällä hetkellä gansikloviiri ja foskarnet ovat ainoat lääkkeet, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt CMV-retiniitin hoitoon. Kunkin lääkkeen hoito-ohjelma koostuu 2 viikon induktiojaksosta, jota seuraa päivittäiset ylläpitoinfuusiot suonensisäisesti. Valitettavasti CMV-retiniitti yleensä etenee päivittäisestä ylläpitohoidosta huolimatta, ja molempiin lääkkeisiin liittyy merkittävää systeemistä toksisuutta, joka usein rajoittaa niiden terapeuttista käyttökelpoisuutta. Vaihtoehtona suonensisäiselle antamiselle on tutkittu gansikloviirin suoria lasiaisensisäisiä injektioita, ja niiden on osoitettu olevan tehokkaita CMV-retiniitin etenemisen viivästymisessä. Lääkkeen lyhyt puoliintumisaika edellyttää kuitenkin yhdestä kahteen silmänsisäistä injektiota viikossa terapeuttisen tason ylläpitämiseksi. Tämän tekniikan laajaa käyttöä on rajoitettu useisiin lasiaisensisäisiin injektioihin liittyvien logististen vaikeuksien ja luontaisten riskien vuoksi.

On kehitetty lääkkeenantojärjestelmä, joka pystyy kuljettamaan gansikloviiria jatkuvasti lasiaiseen. Laite koostuu 6 mg:n gansikloviiripelletistä, joka on päällystetty polymeereillä, joiden läpäisevyys vaihtelee gansikloviirille. Laite istutetaan kirurgisesti pars planan kautta.

30 silmää 26 potilaasta, joilla oli yksipuolinen ei-näkemistä uhkaava CMV-retiniitti, jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä: (1) välitön hoito laitteella, joka on suunniteltu vapauttamaan gansikloviiria lasiaiseen noin 4 kuukauden aikana tai (2) ) lykättyä hoitoa. Potilailla, joilla oli molemminpuolinen ei-näkemistä uhkaava CMV-retiniitti, yksi silmä määrättiin satunnaisesti saamaan gansikloviiri-implantti ja toinen silmä määrättiin lykättyä hoitoa. (Huomaa: Alkuperäinen koesuunnitelma sisälsi kolmannen satunnaistetun haaran, jossa käytettiin 2 ug/tunti laitetta. Tämä käsi pudotettiin logistisista syistä kahden potilaan rekisteröinnin jälkeen.)

Välittömään hoitoon määrätyille potilaille tehtiin leikkaus gansikloviirilaitteen implantoimiseksi 48 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta ja lähtötilanteen valokuvista. Leikkauksen jälkeen potilaat arvioitiin seuraavana päivänä, viikoittain 2 viikon ajan ja sitten joka toinen viikko, kunnes CMV-retiniitti eteni. Jokaisessa tutkimuksessa molemmissa silmissä näöntarkkuus nykyisellä korjauksella ja parhaalla korjauksella määritettiin käyttämällä varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen silmäkaavioita; silmänsisäinen paine määritettiin; merkkejä tulehduksesta tai kaihista arvioitiin; ja kaikki verkkokalvolöydöt dokumentoitiin. Kaikki haittatapahtumat, joiden katsottiin jopa mahdollisesti liittyvän laitteeseen tai implantointimenettelyyn, dokumentoitiin. Standardoidut yhdeksän kentän silmänpohjakuvat otettiin jokaisella 2 viikon vierailulla. Gansikloviiri-implantti vaihdettiin viikolla 32 tai aikaisemmin, jos CMV-retiniitti eteni.

Ensisijainen päätepiste oli aika CMV-retiniitin etenemiseen, joka määriteltiin ajanjaksona (päivinä) hoidon aloittamisesta siihen asti, kun havaittiin 750 um:n eteneminen minkä tahansa vaurion minkä tahansa reunan 750 um:n edestä. Standardoidut yhdeksän kentän valokuvat otettiin 2 viikon välein, ja Fundus Photograph Reading Center analysoi ne peitetyllä tavalla todisteiden määrittämiseksi CMV-retiniitin etenemisestä.

Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluivat aika CMV-retiniitin kehittymiseen kontralateraalisessa silmässä, aika viskeraalisen CMV:n kehittymiseen ja aika kuolemaan.