Ganciclovirimplantatundersøgelse for Cytomegalovirus Retinitis

CMV nethindebetændelse forekommer hos 20 til 30 procent af patienter med AIDS og er den førende årsag til synstab hos disse patienter. På nuværende tidspunkt er ganciclovir og foscarnet de eneste lægemidler, der er godkendt af U.S. Food and Drug Administration til behandling af CMV-retinitis. Den terapeutiske kur for hvert lægemiddel består af en 2-ugers induktionsperiode efterfulgt af daglige vedligeholdelses intravenøse infusioner. Desværre skrider CMV-retinitis normalt frem på trods af daglig vedligeholdelsesterapi, og begge lægemidler er forbundet med betydelig systemisk toksicitet, der ofte begrænser deres terapeutiske anvendelighed. Som et alternativ til intravenøs administration er direkte intravitreale injektioner af ganciclovir blevet undersøgt og har vist sig at være effektive til at forsinke progressionen af ​​CMV-retinitis. Den korte halveringstid af lægemidlet kræver dog en til to intraokulære injektioner om ugen for at opretholde terapeutiske niveauer. Udbredt anvendelse af denne teknik har været begrænset på grund af de logistiske vanskeligheder og iboende risici forbundet med adskillige intravitreale injektioner.

Et lægemiddelleveringssystem, der er i stand til kontinuerlig levering af ganciclovir ind i glaslegemet, er blevet udviklet. Enheden består af en 6 mg pellet af ganciclovir, der er belagt med en række polymerer med variabel permeabilitet for ganciclovir. Enheden implanteres kirurgisk gennem pars plana.

Tredive øjne af 26 patienter med ensidig ikke-synstruende CMV-retinitis blev tilfældigt tildelt en af ​​to grupper: (1) øjeblikkelig behandling med en enhed designet til at frigive ganciclovir i glaslegemet a over en periode på ca. 4 måneder eller (2 ) udskudt behandling. Hos patienter med bilateral ikke-synstruende CMV-retinitis blev det ene øje tilfældigt tildelt til at modtage et ganciclovirimplantat med det andet øje tildelt udskudt behandling. (Bemærk: Det originale forsøgsdesign inkluderede en tredje randomiseret arm ved hjælp af en 2 ug/time enhed. Denne arm blev droppet af logistiske årsager efter indskrivning af to patienter.)

Patienter, der blev tildelt øjeblikkelig behandling, gennemgik kirurgi for at implantere ganciclovir-anordningen inden for 48 timer efter tilmelding og baseline-fotografier. Postoperativt blev patienterne evalueret næste dag, ugentligt i 2 uger og derefter hver 2. uge, indtil progression af CMV-retinitis opstod. Ved hver undersøgelse i begge øjne blev synsskarphed med aktuel korrektion og bedste korrektion bestemt ved brug af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study øjendiagrammer; intraokulært tryk blev bestemt; tegn på betændelse eller katarakt blev evalueret; og alle nethindefund blev dokumenteret. Enhver uønsket hændelse, der ansås for endog at være relateret til enheden eller til implantationsproceduren, blev dokumenteret. Standardiserede fundusfotografier med ni felter blev taget ved hvert 2-ugers besøg. Ganciclovirimplantatet blev udskiftet efter 32 uger eller tidligere, hvis der forekom progression af CMV-retinitis.

Det primære endepunkt var tiden til CMV-retinitis-progression, defineret som tiden (dage) fra påbegyndelse af terapi, indtil fremskridt på 750 µm over en 750 µm foran en hvilken som helst kant af en læsion blev observeret. Standardiserede ni-felts fotografier blev taget med 2-ugers intervaller og analyseret på en maskeret måde af Fundus Photograph Reading Center for at bestemme tegn på CMV retinitis progression.

Sekundære endepunkter inkluderede tid til udvikling af CMV-retinitis i det kontralaterale øje, tid til udvikling af visceral CMV og tid til død.