Leukafereesi HCV-yhteisinfektiopotilaiden tutkimukseen

Hepatiitti C -viruksen (HCV) ja hepatiitti B:n (HBV) -infektion tiedetään aiheuttavan sairastuvuutta ja kuolleisuutta erityisesti niillä, jotka ovat saaneet samanaikaisesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan. HCV-infektoituneilla yksilöillä, joilla on myös HIV-infektio, on nopeampi maksasairauden eteneminen, epänormaalit diagnostiset serologiat, korkeammat HCV-viremiatasot ja huomattavasti alhaisemmat terapeuttiset vasteet peginterferonin ja ribaviriinin tavanomaisessa yhdistelmähoidossa.

HCV- ja HBV-infektion taustalla olevaa immunopatogeneesiä, maksasairauden etenemistä ja yhteisvaikutuksia HIV:n kanssa ei vielä ymmärretä selvästi. Selkeä ymmärrys HCV- ja HBV-suojan immuunikorrelaateista on tärkeää HCV-rokotteen ja uusien immuunipohjaisten lääkkeiden kehittämisessä HBV:n parantamiseksi.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan henkilöitä, jotka ovat saaneet samanaikaisesti HIV- ja HCV- ja/tai HBV-tartunnan, sekä henkilöt, joilla on yksi HCV- tai HBV-infektio. Opintoihin ilmoittautuu 2 ryhmää. Ensimmäisen ryhmän (jäljempänä ryhmä 1) osallistujat koostuvat osallistujista, jotka on värvätty tutkimukseen ja kliinisiin verikokeisiin, leukafereesiin ja maksabiopsiaan pitkäaikaista tutkimusta varten. Toisen ryhmän (jäljempänä ryhmä 2) osallistujat koostuvat osallistujista, joilla on tunnettu tai epäilty HCV ja/tai HBV ja jotka tarvitsevat apua diagnoosissa tai hoidossa.

Ryhmän 1 osallistujat aferesoidaan tai heiltä otetaan verikoe useita kertoja ilmoittautumisen jälkeen, ja heitä voidaan seurata jopa 10 vuoden ajan. Ryhmän 2 osallistujat arvioidaan HBV- ja/tai HCV-infektion tai komplikaatioiden varalta tai he saavat hoitoa. Odotuksena on, että sitä voidaan seurata vuoden ajan.

Leukafereesia käytetään ryhmässä 1, jotta saadaan riittävästi soluja seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi: B-soluvasteen rajaaminen CD4+ T-soluavulle, CD8+ T-tekijöiden rajaaminen, jotka liittyvät viruksen replikaation suppressioon ja immuunitoiminnan normalisointiin, luonnehtien luonnollista tappajatoimintoa suhteessa HCV- ja/tai HBV-sairaus ja biomarkkerien tunnistaminen maksasairauden etenemiselle. Näiden kokeiden suorittamiseen tarvittava määrä mononukleaarisia soluja voidaan hankkia helposti ja turvallisesti käyttämällä leukafereesimenetelmiä kliinisen keskuksen afereesiyksikössä. Osallistujat, jotka eivät täytä afereesin kriteerejä, voivat osallistua rutiininomaisilla verikokeilla osallistuakseen tähän tutkimukseen. Kaikille ryhmän 1 osallistujille voidaan myös saada maksabiopsia NIH:sta (3 vuoden välein HIV/HCV-infektoituneille ja kaikille HBV-tartunnan saaneille ja 5 vuoden välein HCV-monoinfektoituneille henkilöille) maksasairauden etenemisen arvioimiseksi.

Ryhmän 2 HBV:n ja/tai HCV:n hoitosuunnitelmat ovat yleisen lääketieteellisen käytännön mukaisia, ja lisäkäyntien ja diagnostisten arviointien määrä ja pituus vaihtelevat sen mukaisesti.