Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syklofosfamidi tai denileukiinidiftitox, jota seurasi potilaan omien T-solujen laajentaminen laboratoriossa hoidettaessa potilaita, joilla on HER-2/Neu yliekspressoinut metastaattista rintasyöpää, munasarjasyöpää tai ei-pienisoluista keuhkosyöpää, joka on aiemmin hoidettu HER-2/Neu Vaccineen

perjantai 7. marraskuuta 2014 päivittänyt: University of Washington

Vaiheen I tutkimus HER-2/Neu-spesifisten T-solujen infuusiosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt HER-2/Neu-syöpä, jotka ovat saaneet HER-2/Neu-rokotteen

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii turvallisuutta ja kykyä laajentaa laboratoriossa käsiteltyjä T-soluja, kun niitä annetaan yhdessä syklofosfamidin tai denileukiini diftitoksin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER)-2/neu yli-ilmentävä metastaattinen rintasyöpä, munasarjasyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota on aiemmin hoidettu HER-2/neu-rokotteella. Laboratoriossa laajennetut T-solut voivat auttaa immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Biologinen hoito, kuten denileukiini diftitox, voi stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun. Laboratoriokäsiteltyjen T-solujen antaminen yhdessä syklofosfamidin tai denileukiini diftitoksin kanssa voi antaa immuunijärjestelmän tappaa lisää kasvainsoluja

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida mahdollisuutta laajentaa HER2-spesifisiä T-soluja ex vivo infuusiota varten henkilöihin, joilla on edennyt HER2:ta yli-ilmentävä syöpä.

II. Arvioida myrkyllisyys, joka liittyy autologisten HER2-spesifisten T-solujen infusoimiseen potilaisiin käyttämällä joko yhtä annosta syklofosfamidia tai ONTAK:ia (denileukiini diftitox) ennen T-soluinfuusiota.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tutkia, missä määrin HER2-spesifistä T-soluimmuniteettia voidaan tehostaa yksilöillä, joita hoidetaan yhdellä annoksella ONTAK:n syklofosfamidia, jota seuraa autologisten HER2-spesifisten T-solujen infuusio.

II. Tutkia HER2-spesifisten T-solujen mahdollisia kasvaimia estäviä vaikutuksia potilailla, joilla on HER2:ta yli-ilmentäviä pitkälle edenneen vaiheen syöpiä.

III. Sen arvioimiseksi, kuinka kauan kasvainantigeenispesifinen T-solujen immuunivaste jatkuu in vivo yhden syklofosfamidi- tai ONTAK-annoksen ja sen jälkeen autologisten HER2-spesifisten T-solujen infuusion jälkeen.

YHTEENVETO: Tämä on ex vivo -laajentuneiden HER2-spesifisten T-solujen annosten eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä.

RYHMÄ A: Potilaat saavat pienen annoksen syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) päivänä -1 ja 3 kasvavia annoksia autologisia ex vivo -laajentuneita HER2-spesifisiä T-soluja IV 30 minuutin aikana päivinä 1, 10 ja 20.

RYHMÄ B: Potilaat saavat ONTAK (denileukiini diftitox) IV 1 tunnin ajan päivänä -1 ja 3 kasvavaa annosta autologisia ex vivo -laajentuneita HER2-spesifisiä T-soluja IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 10 ja 20.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on etenevä HER2/neu, joka yli-ilmentää metastaattista rintasyöpää, munasarjasyöpää tai ei-pienisoluista keuhkosyöpää, jota ei pidetä parantuvana perinteisillä hoidoilla, mukaan lukien trastutsumabi

    • Luuston ulkopuolinen sairaus, joka voidaan mitata tarkasti >= 10 mm tavallisilla kuvantamistekniikoilla, joita voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, tietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia (PET), magneettikuvaus (MRI)
    • Luustosairaus, joka on mitattavissa Fludeoxyglucose F 18 (FDG) PET-kuvauksella, sallitaan myös
    • Potilailla, joilla on munasarjasyöpä, voi olla mitattavissa oleva sairaus; Niiden ainoa osoitus etenemisestä voi kuitenkin olla epänormaali CA-125
  • Potilailla on oltava dokumentoitu HER-2/neu-yliekspressio kasvaimessaan (joko primaarisessa tai metastaasissa) alkuperäisen rokotusohjelman kelpoisuuskriteerien mukaisesti.
  • Potilaiden on täytynyt saada HER2-spesifiset rokotukset, kun he ovat ilmoittautuneet Washingtonin yliopiston ihmisaineosaston hyväksymään HER2-rokoteohjelmaan.
  • Potilaille on täytynyt tehdä leukafereesi rokotuksen jälkeen Washingtonin yliopiston ihmisaineosaston hyväksymän protokollan mukaisesti ja tuote on säilytetty kliinistä käyttöä varten
  • Koehenkilöillä on oltava suorituskyvyn tilapisteet (Zubrod/Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] -asteikko) = 0 tai 1

  • Potilaat voivat tällä hetkellä saada trastutsumabia ja/tai lapatinibia ja/tai hormonihoitoa ja/tai bisfosfonaattihoitoa

    • Trastutsumabia ja/tai lapatinibia saavilla potilailla on oltava riittävä sydämen toiminta 90 päivän kuluessa kelpoisuuden määrittämisestä, mikä on osoitettu moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • Potilaiden on oltava poissa kaikista immunosuppressiivisista hoidoista ja/tai systeemisestä steroidihoidosta vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Potilaiden on oltava poissa kemoterapiasta ja trastutsumabista vähintään viikon ajan ennen ensimmäistä T-soluinfuusiota
  • Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen T-soluinfuusion jälkeen
  • Potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on oltava vakaa pään kuvantamistutkimus 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • Valkosolut (WBC) >= 3000/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 10 mg/dl
  • Verihiutaleet >= 75 000 mm^3
  • Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,5 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 3 kertaa ULN

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen ilmoittautuminen muihin hoitotutkimuksiin

  • Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

    • Oireinen rajoittava kardiomyopatia
    • Epästabiili angina pectoris viimeisten 4 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
    • New York Heart Associationin toimintaluokan III-IV sydämen vajaatoiminta aktiivisessa hoidossa
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, jota ei ole saatu hallintaan hoidolla
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Tunnettu yliherkkyys kurkkumätätoksiinille tai interleukiini (IL)-2:lle (vain B-ryhmään merkityillä koehenkilöillä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A (soluinfuusiot syklofosfamidin jälkeen)
Potilaat saavat pieniannoksisia syklofosfamidi IV:tä päivinä -1 ja 3 kasvavia annoksia autologisia ex vivo -laajentuneita HER2-spesifisiä T-soluja IV 30 minuutin aikana päivinä 1, 10 ja 20.
Lääke: syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lääke: ex vivo -laajennetut HER2-spesifiset T-solut
Laboratoriossa laajennetut T-solut, annettu IV
Muut: virtaussytometria
Solunsisäinen sytokiinivärjäys (korrelatiivinen tutkimus)
Muut: immunoentsyymitekniikka
ELIspot-määritys (korrelatiivinen tutkimus)
Muut nimet:
  • immunoentsyymitekniikat
Kokeellinen: Ryhmä B (soluinfuusiot ONTAK-hoidon jälkeen)
Potilaat saavat denileukiini diftitox IV:tä 1 tunnin ajan päivänä -1 ja 3 lisääntyvää annosta autologisia ex vivo -laajentuneita HER2-spesifisiä T-soluja IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 10 ja 20.
Lääke: ex vivo -laajennetut HER2-spesifiset T-solut
Laboratoriossa laajennetut T-solut, annettu IV
Muut: virtaussytometria
Solunsisäinen sytokiinivärjäys (korrelatiivinen tutkimus)
Muut: immunoentsyymitekniikka
ELIspot-määritys (korrelatiivinen tutkimus)
Muut nimet:
  • immunoentsyymitekniikat
Biologinen: denileukiini diftitox
Koska IV
Muut nimet:
  • DAB389 interleukiini-2
  • DAB389 interleukiini-2-immunotoksiini
  • DAB389-IL2
  • DABIL2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdollisuus laajentaa HER2-spesifisiä T-soluja ex vivo 1 x 10^10 HER2-spesifisen T-solun kohde-T-solulaajenemisen saavuttamiseksi
Aikaikkuna: Päivään 40 asti
Menettely määritellään toteuttamiskelpoiseksi, jos HER2-spesifisten T-solujen vähimmäistavoitelaajeneminen saavutetaan 2/3 laajennuksilla 4/5 koehenkilössä käsivarren sisällä.
Päivään 40 asti
HER2-spesifisten T-solujen infuusion turvallisuus
Aikaikkuna: Päivään 40 asti
Myrkyllisyysluokitus arvioidaan CTEP CTCAE v3.0 -kriteerien mukaisesti. Tietty annos HER2-spesifisiä T-soluja määritellään turvalliseksi, jos neljä viidestä tutkimusryhmän koehenkilöstä sietää kyseisen annoksen ilman annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Päivään 40 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla antigeenispesifisten T-solujen esiaste on 10-kertainen lähtötasoon verrattuna viikon sisällä viimeisen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa viikko viimeisen infuusion jälkeen
Jopa viikko viimeisen infuusion jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on osoitettu immuunivaste, jos lähtötason immuunivaste oli alle havaittavan
Aikaikkuna: Jopa viikko viimeisen infuusion jälkeen
Jopa viikko viimeisen infuusion jälkeen
HER2-spesifiset CD4+- tai CD8+-prekursoritaajuudet sytokiinivirtaussytometrillä tai ELISPOTilla arvioituna
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi viimeisen infuusion jälkeen
Enintään 1 vuosi viimeisen infuusion jälkeen
HER2-spesifisten T-solujen kasvaimia estävät vaikutukset RECIST-kriteereillä arvioituna
Aikaikkuna: Päivä 40
Päivä 40
T-soluimmuunikasvun pysyminen in vivo HER2-spesifisten T-solujen adoption siirron jälkeen
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi viimeisen infuusion jälkeen
Enintään 1 vuosi viimeisen infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 11. marraskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. marraskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 6223
  • NCI-2009-01547 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ecuador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa